| CAS |
86639-52-3 |
| Chinese Name |
乙酰甘草次酸 |
| English Name |
SN-38 |
| Synonyms |
伊立替康杂质B;7-乙基-10-羟基喜树碱;NK012 |
| Molecular Formula |
C22H20N2O5 |
| Molecular Weight |
392.4 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Off-white to yellow Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 643-093-9 |
| MDL |
MFCD06762720 |
| SMILES |
O=C1[C@](O)(CC)C2=C(CO1)C(N3CC4=C(CC)C5=CC(O)=CC=C5N=C4C3=C2)=O |
| Target Point |
Topoisomerase |
| Passage |
DNA Damage/DNA Repair |
| Background |
SN-38 can inhibit DNA topoisomerase I, DNA synthesis, and cause frequent DNA single-strand breaks. |
| Biological Activity |
SN-38是拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的活性代谢产物。 SN-38抑制DNA合成和RNA 合成的IC50分别为0.077 和 1.3 μM。[1-3] |
| In Vitro |
LoVo，HCT116和HT29细胞系的IC 50值分别为20nM，50nM，130nM。在所有三种SN-38抗性细胞系中，Top1活性在高浓度SN-38存在下维持[2]。 |
| In Vivo |
SN-38，抗癌前药伊立替康的活性和毒性代谢产物。在给药后30分钟，Slco1a/1b(-/-)小鼠中的伊立替康血浆浓度比野生型小鼠高1.9倍(分别为1.89对1.01μM)，而SN-38血浆浓度为Slco1a /与野生型小鼠相比，1b(-/-)小鼠高8倍(分别为0.4μg/ mL对0.05μg/ mL)。伊立替康的总体血浆暴露[AUC(5-240)]在Oatp1a/1b敲除小鼠中比野生型小鼠高1.7倍(209.8±6.7对比120.9±4.4μM/ min; P <0.01)，并且2.9- SN-38折叠率更高(50±2.9对12±2μM/ min; P <0.001)[3]。 |
| Cell Experiment |
使用MTT测定法测定体外SN-38敏感性。将细胞接种在96孔板中，第二天加入一系列SN-38浓度。在药物暴露48小时后，弃去培养基并将板与含有MTT(0.5mg/mL)的培养基一起温育3小时。加入酸化的(0.02M HCl)十二烷基硫酸钠(20％)以溶解形成的甲..测量570nm处的光密度(和背景的670nm)，并且与未处理的细胞相比以百分比计算细胞存活率。实验重复三次，测定平均IC50值±标准偏差。通过将抗性细胞系的平均IC 50值除以相应亲本细胞系的平均IC 50值来计算每种抗性细胞系的相对抗性[2]。 |
| Animal Experiment |
小鼠[3]雌性野生型，Slco1a/1b(- / -)(Oatp1a/1b敲除)，Slco1a/1b(- / -); 1B1(tg)和Slco1a/1b(- / -); 1B3(使用具有相当的遗传背景(> 99％FVB)的8至14周龄的(肝特异性OATP1B1和OATP1B3人源化转基因)小鼠。伊立替康(20mg/mL，在含有NaOH，乳酸和山梨糖醇的水基溶液中)用盐水(至2mg/mL)稀释，给药10mg/kg;向小鼠静脉内施用5μL/ g体重。将SN-38溶解于DMSO(1mg/mL)中，并向小鼠静脉内施用1μL/ g体重，以达到1mg/kg的剂量。通过异氟醚麻醉，通过心脏穿刺进行肝素 - 血液取样，然后进行颈椎脱位和组织收集来终止实验。将血液样品以5，200×g在4℃下离心5分钟，收集血浆并储存在-30℃直至分析。 |
| Kinase Experiment |
将LoVo，HCT116和HT29细胞系用胰蛋白酶处理，重新悬浮并计数，并且对于每个细胞系，将100万个细胞移液到冰上的三个eppendorf管中的每一个上。将细胞沉淀(离心5分钟，300g，4℃)并在干冰和乙醇中快速冷冻并储存在-80℃直至分析。基本上制备核提取物，并且使用标准滚环增强酶活性检测(REEAD)方案，在添加或不添加SN-38(在文中所述的浓度)的滴定实验中测量Top1活性。根据Top1特定信号的数量计算活性，该信号相对于添加已知浓度的对照圆所产生的信号量[2]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Wallin A，et al. Anticancer effect of SN-38 on colon cancer cell lines with different metastatic potential. Oncol Rep. 2008 Jun;19(6):1493-8.
[2]. Jensen NF，et al. Characterization of DNA topoisomerase I in three SN-38 resistant human colon cancer cell lines reveals a newpair of resistance-associated mutations. J Exp Clin Cancer Res. 2016 Mar 31;35:56.
[3]. Stewart CF，et al. Disposition of irinotecan and SN-38 following oral and intravenous irinotecan dosing in mice. Cancer Chemother Pharmacol. 1997;40(3):259-65 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
20mg 50mg 100mg |
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