| CAS |
199596-05-9 |
| English Name |
JIB-04 |
| Synonyms |
ARRY-162;ARRY-438162;FD5031;JIB-04 |
| Molecular Formula |
C17H13ClN4 |
| Molecular Weight |
308.77 |
| Solubility |
Soluble in DMSO |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Off-white to yellow Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD26936344 |
| SMILES |
ClC1=CN=C(N/N=C(C2=CC=CC=C2)/C3=NC=CC=C3)C=C1 |
| Target Point |
Histone Demethylase |
| Passage |
Epigenetics |
| Background |
It is a broad-spectrum selective inhibitor of Jumonji histone demethylase. |
| Biological Activity |
JIB-04 是 Jumonji 组蛋白去甲基酶 (Jumonji histone demethylase) 广谱抑制剂, 能抑制 JARID1A, JMJD2E, JMJD3, JMJD2A, JMJD2B, JMJD2C 和 JMJD2D 的活性, 其 IC50 值分别为 230, 340, 855, 445, 435, 1100 和 290 nM[1]。 |
| IC50 |
IC50: 230nM (JARID1A) ， 445nM (JMJD2A) ， 435nM (JMJD2B) ， 1100nM (JMJD2C) ， 290nM (JMJD2D) ， 340nM (JMJD2E) ， 855nM (JMJD3) [1] |
| In Vitro |
与HBEC和PrSCs / PrEC相比，JIB-04对癌症与正常细胞的选择性一致，肺和前列腺癌细胞系的敏感性较高(IC50低至10 nM)。 JIB-04抑制细胞Jumonji脱甲基酶活性，Jumonji水平影响细胞中JIB-04的作用[1]。 JIB-04显着抑制GB细胞系和富含干细胞的培养物的增殖。 JIB-04发挥其对KDM5A的最大抑制活性，并调节参与癌细胞生长控制的基因的表达，并导致H3K4的高甲基化。此外，JIB-04(2500nM)激活自噬和凋亡途径并使PI3K失活。 JIB-04还与TMZ合作杀死GB细胞[2]。 |
| In Vivo |
JIB-04可显着降低小鼠癌症引起的死亡率，延长生存期[1]。 JIB-04(60，40和20mg / kg，ip)在小鼠脑中达到生物活性浓度。原位GB异种移植模型显示JIB-04治疗小鼠的生存期较长，危险比为0.5 [2]。 |
| Cell Experiment |
对于细胞活力测定，将细胞以1500-3000个细胞/孔接种在96孔板中，并在第二天用增加剂量的化合物在4天内处理，并使用Promega的Cell Titer或Cell Titer-Glo试剂通过标准MTS测定评估其活力。 。通过Spectra Max或FlouroStar Omega读板仪测量490nm和650nm处的吸光度或发光。将数据标准化为未处理的对照(100％存活率)。每个细胞系在2-5个独立测定中进行测试，每个测定包含4-8个重复。 IC50值使用DIVISA计算，DIVISA是一种内部开发的高通量软件，用于存储和分析药物敏感性测定。使用非线性回归模型绘制剂量 - 反应曲线，并从拟合曲线确定IC 50。报道了来自2-5个独立测定的平均IC 50，每个测定含有4-8个重复。 |
| Animal Experiment |
对于异种移植物，将4-6周龄雌性裸鼠在标准条件下饲养在UTSW的清洁设施中。皮下注射200万个H358细胞或500万个A549细胞，并在监测下生长2-3周。当肿瘤达到约200mm 3时，开始治疗，体重和肿瘤体积匹配对(每个细胞系的每个治疗组n = 7)。药物或赋形剂通过腹膜内注射在10％DMSO 90％芝麻油中每周2至3次，以110mg / kg给予所有携带H358异种移植物的小鼠5周或通过管饲在12.5％Cremophor EL中每周3次，12.5％DMSO，55mg / kg的含水悬浮液，含有A549异种移植物的小鼠。通过卡尺测量每周两次监测肿瘤体积。在治疗的五周期间称重并观察动物。在终点，通过CO 2窒息和颈椎脱位使小鼠安乐死，并收集血液，肿瘤和主要器官并称重。使用Excel软件在治疗组中进行配对，不等方差，单尾t检验。 |
| Data Literature Source |
[1]. Wang L， et al. A small molecule modulates Jumonji histone demethylase activity and selectively inhibits cancer growth. Nat Commun， 2013. 4: p. 2035.
[2]. Banelli B， et al. Small molecules targeting histone demethylase genes (KDMs) inhibit growth of temozolomide-resistant glioblastoma cells. Oncotarget. 2017 Apr 4. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mg |
English
中文
Manual Download
