| CAS |
1025065-69-3 |
| English Name |
SGI-1776 |
| Synonyms |
SGI1776 |
| Molecular Formula |
C20H22F3N5O |
| Molecular Weight |
405.42 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥5mg/mL(Need ultrasonic) |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to yellow Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 200-258-5 |
| MDL |
MFCD00000398 |
| SMILES |
CN1CCC(CC1)CNC2=NN3C(C=C2)=NC=C3C4=CC=CC(OC(F)(F)F)=C4 |
| Target Point |
FLT3，Pim1，Pim2，Pim3 |
| Passage |
Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase/RTK;JAK/STAT Signaling |
| Background |
SGI-1776 is a Pim inhibitor. |
| Biological Activity |
SGI-1776 是一种 Pim 抑制剂，抑制 Pim-1，Pim-2 和 Pim-3 的活性，IC50 值分别为 7 nM，363 nM 和 69 nM。[1-4] |
| IC50 |
Ki: 7nM(Pim-1)，363nM(Pim-2)，69nM(Pim-3)[4] |
| In Vitro |
SGI-1776(2.5，5μM)抑制SACC细胞中的Pim-1蛋白表达和Pim-1激酶活性。 SGI-1776(2.5，5μM)导致细胞周期停滞并减少SACC-83和SACC-LM细胞中的细胞增殖。 SGI-1776(5μM)抑制SACC-83和SACC-LM细胞中的细胞迁移和侵袭。 SGI-1776(0，2.5或5μM)通过Caspase-3激活诱导细胞凋亡[1]。 SGI-1776(5μM)对脂质积累和TG合成均发挥抑制作用而不影响脂肪细胞的数量。 SGI-1776(5μM)抑制脂肪生成，特别是在分化的早期阶段。 SGI-1776(5μM)降低脂肪细胞分化过程中C / EBP-α和PPAR-γ的表达以及STAT-3的磷酸化水平，并在脂肪细胞分化过程中下调FAS，瘦素和RANTES的蛋白和/或mRNA表达。 [2]。 SGI-1776以剂量依赖方式显示出对HO-8910细胞的显着活性，IC50为(5.2±0.6)μM，SGI-1776的抑制作用在体外从1.25μM急剧增加至20μM。 SGI-1776以剂量依赖性方式抑制HO-8910细胞的迁移和侵袭，抑制迁移和侵袭速率为5μM。 SGI-1776(2.5，5和10μM)以剂量依赖性方式降低HO-8910细胞的Pim-1激酶活性。此外，SGI-1776对Pim-1表达的下调显着抑制细胞活力，阻止细胞进入G1期，并抑制迁移和侵袭[3]。 |
| In Vivo |
SGI-1776(75，200mg / kg，po)在MV-4-11异种移植物中以剂量依赖性方式显示出有效和持续的抗肿瘤活性[4]。 |
| Cell Experiment |
将细胞以5000个细胞/孔的密度接种在96孔板中。温育24小时后，向每个孔中加入不同浓度的SGI-1776(0.625，1.25，2.5，5，10，20，40μM)并培养48小时。除去培养基，然后与5mg / L MTT一起温育4小时。接下来，离心后除去上清液。最后，加入100μLDMSO，通过酶标记仪测量570nm波长(A570)的吸光度。相对细胞增殖抑制率(IR)=(实验组的1-平均A570 /对照组的平均A570)×100％。 |
| Animal Experiment |
动物室环境和光周期的条件是20-25℃，40％-70％湿度和12小时光照/ 12小时黑暗循环。每只小鼠在右侧皮下接种MV-4-11肿瘤细胞(5×106)。当肿瘤大小达到80-150 mm3时，治疗开始。根据肿瘤大小将小鼠随机分为治疗组;使用卡尺在2维中测量肿瘤大小，并且使用以下公式以mm 3表示体积：V = 0.5 a×b2其中a和b分别是肿瘤的长径和短径。预处理随机化确保每组具有大致相同的平均肿瘤大小。用载体(5％右旋糖)，SGI-1776或阿糖胞苷(ara-C)处理小鼠。 SGI-1776和ara-C以5％葡萄糖配制。 SGI-1776通过口服强饲法(PO)以每日×5 /周或每周两次的方案施用; ara-C通过腹膜内注射3次/周给药，连续3周。当测量的肿瘤大小大于3000mm 3或当它们失去≥20％的初始体重时，对动物实施安乐死;如果体重减轻≥15％，则首先停止治疗直至小鼠恢复体重。即使停止治疗，当体重减轻仍然≥20％时，对小鼠实施安乐死。 T / C值(以％表示)是抗肿瘤效力的指示，其中T和C分别是给定日的治疗组和对照组的平均肿瘤体积。 |
| Kinase Experiment |
收获SGI-1776暴露后0μM，2.5μM和5μM组的SACC-83和SACC-LM细胞。将6个SACC细胞样品在激酶缓冲液中稀释并移液到孔中，所述孔预涂有对应于重组p21waf1的底物。它含有可被Pim-1有效磷酸化的苏氨酸残基。在进行该程序后，在450 / 540nm的双波长下通过分光光度法定量测量每个孔中的吸光度。它反映了6组SACC细胞中Pim-1活性的相对量。 |
| Data Literature Source |
[1]. Hou X，et al. Biochemical changes of salivary gland adenoid cystic carcinoma cells induced by SGI-1776. Exp Cell Res. 2017 Mar 15;352(2):403-411.
[2]. Park YK，et al. The novel anti-adipogenic effect and mechanisms of action of SGI-1776，a Pim-specific inhibitor，in 3T3-L1 adipocytes. Int J Mol Med. 2016 Jan;37(1):157-64
[3]. Xie J，et al. SGI-1776，an imidazo pyridazine compound，inhibits the proliferation of ovarian cancer cells by inactivating Pim-1. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2014 Jul;39(7):649-57
[4]. Chen LS，et al. Mechanisms of cytotoxicity to Pim kinase inhibitor，SGI-1776，in acute myeloid leukemia. Blood，2011，118(3)，693-702 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
2mg 5mg |
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