| CAS |
1229236-86-5 |
| Chinese Name |
盐酸巴多昔芬 |
| English Name |
Gandotinib |
| Synonyms |
LY2784544;盐酸巴多昔芬;GANDOTINIB;Gandotinib[USAN]; |
| Molecular Formula |
C23H24FN7O·HCl |
| Molecular Weight |
469.94 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥5mg/mL;Soluble in Water ＜ 0.1mg/mL |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
Light yellow to yellow Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD20482143 |
| SMILES |
CC1=NNC(NC2=NN3C(C(CN4CCOCC4)=C2)=NC(C)=C3CC5=CC=C(C=C5F)Cl)=C1 |
| Target Point |
JAK2，FLT3，FLT4，FGFR2，TYK2 和 TRKB |
| Passage |
Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background |
Gandotinib is a potent JAK2 inhibitor that also inhibits FLT3, FLT4, FGFR2, TYK2 and TRKB. |
| Biological Activity |
Gandotinib (LY2784544) 是一种有效的 JAK2 抑制剂，IC50 为 3 nM。Gandotinib (LY2784544) 也抑制FLT3，FLT4，FGFR2，TYK2 和 TRKB，IC50 分别为 4，25，32，44 和 95 nM。[1] |
| In Vitro |
Gandotinib(LY2784544)，一种有效的，选择性和ATP竞争性的janus激酶2(JAK2)酪氨酸激酶抑制剂。 LY2784544有效抑制Ba / F3细胞中JAK2V617F驱动的信号传导和细胞增殖(IC50分别为20和55nM)。相比之下，Gandotinib(LY2784544)在抑制白细胞介素-3刺激的野生型JAK2介导的信号传导和细胞增殖方面的效力要小得多(IC50分别为1183和1309nM)。 Gandotinib(LY2784544)有效抑制JAK2V617F信号传导(IC50 = 20 nM)，但显着地显示出对IL-3激活的野生型JAK2信号传导的非常小的活性，IC50为1183 nM。 LY2784544抑制表达JAK2V617F的细胞的增殖(IC50 = 55nM)，并且作为IL-3刺激的野生型JAK2表达Ba / F3细胞增殖的抑制剂(IC50 = 1309nM)显着降低效力。 Gandotinib(LY2784544)在基于细胞的TF-1 JAK2测定中有效(IC50 = 45 nM)，并且在NK-92 JAK3 / JAK1异二聚体测定(942 nM)中具有所需的阈值选择性[1]。 |
| In Vivo |
Gandotinib(LY2784544)，一种有效的，选择性和ATP竞争性的janus激酶2(JAK2)酪氨酸激酶抑制剂。 LY2784544有效抑制Ba / F3细胞中JAK2V617F驱动的信号传导和细胞增殖(IC50分别为20和55nM)。相比之下，Gandotinib(LY2784544)在抑制白细胞介素-3刺激的野生型JAK2介导的信号传导和细胞增殖方面的效力要小得多(IC50分别为1183和1309nM)。 Gandotinib(LY2784544)有效抑制JAK2V617F信号传导(IC50 = 20 nM)，但显着地显示出对IL-3激活的野生型JAK2信号传导的非常小的活性，IC50为1183 nM。 LY2784544抑制表达JAK2V617F的细胞的增殖(IC50 = 55nM)，并且作为IL-3刺激的野生型JAK2表达Ba / F3细胞增殖的抑制剂(IC50 = 1309nM)显着降低效力。 Gandotinib(LY2784544)在基于细胞的TF-1 JAK2测定中有效(IC50 = 45 nM)，并且在NK-92 JAK3 / JAK1异二聚体测定(942 nM)中具有所需的阈值选择性[1]。 |
| Cell Experiment |
将表达JAK2V617F的Ba / F3细胞置于含RPMI-1640的载体(DMSO)或Gandotinib(LY2784544)(浓度范围0.001-20μM)(1×104细胞/ 96孔)中。除了添加IL-3(2ng / mL)之外，类似地处理表达野生型JAK2的Ba / F3细胞。孵育72小时后，通过加入Cell Titer 96 Aqueous One Solution Reagent(20μL/孔)评估细胞增殖。使用GraphPad Prism 4软件[1]计算抑制细胞增殖的IC 50。 |
| Animal Experiment |
小鼠[1]通过测量小鼠腹水肿瘤模型中STAT5磷酸化的抑制来评估JAK2V617F信号传导的剂量和时间依赖性体内抑制。将Ba / F3-JAK2V617F-GFP细胞(1×107)植入严重联合免疫缺陷小鼠(SCID小鼠)的腹腔内，并使其发展成腹水肿瘤7天。对于剂量反应研究(6只动物/组)，Gandotinib(LY2784544)通过口服强饲法(2.5，5，10，20，40或80 mg / kg)给药一次，然后30分钟后收集腹水肿瘤细胞固定，用Mouse-anti-pSTAT5(pY694)Alexa Fluor 647(1:10稀释)孵育2小时，并通过流式细胞术分析。时间过程研究类似地进行，除了动物用20，40或80mg / kg的Gandotinib(LY2784544)治疗，并且在给药后以0.25-6h的预定间隔收集腹水肿瘤细胞。通过单因素方差分析和Dunnett检验(α= 0.05)分析数据。使用四参数逻辑曲线拟合程序分析剂量响应数据。 |
| Data Literature Source |
[1]. Ma L，et al. Discovery and characterization of LY2784544，a small-molecule tyrosine kinase inhibitor of JAK2V617F. Blood Cancer J. 2013，3，e109 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
2mg 5mg |
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