| CAS |
68302-57-8 |
| Chinese Name |
氨来诺 |
| English Name |
AmLexanox |
| Synonyms |
AA-673;CHX-3673;氨来呫诺 |
| Molecular Formula |
C16H14N2O4 |
| Molecular Weight |
298.29 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥5mg/mL |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 804-135-3 |
| MDL |
MFCD00864790 |
| SMILES |
O=C(C1=C(N)N=C2C(C(C3=CC(C(C)C)=CC=C3O2)=O)=C1)O |
| InChIKey |
SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C16H14N2O4/c1-7(2)8-3-4-12-9(5-8)13(19)10-6-11(16(20)21)14(17)18-15(10)22-12/h3-7H,1-2H3,(H2,17,18)(H,20,21) |
| PubChem CID |
2161 |
| Target Point |
TBK1，IKK-ε |
| Passage |
NF-κB |
| Background |
AmLexanox is a specific IKKε and TBK1 inhibitor. |
| Biological Activity |
AmLexanox 是特异性的 IKKε 和 TBK1 抑制剂，IC50 值为 1-2 μM。[1-3] |
| In Vitro |
AmLexanox增加3T3-L1脂肪细胞中Ser172上TBK1的磷酸化，并阻断聚胞苷：聚胞苷酸(poly I：C)刺激的干扰素反应因子-3(IRF3)的磷酸化，这是IKKε和TBK1的假定底物[1]。 AmLexanox在体外环境中有效抑制肥大细胞，嗜碱性粒细胞和中性粒细胞释放组胺和白三烯，可能通过增加炎症细胞内细胞内环AMP含量，降低膜内稳定作用或抑制钙内流[2]。在原代骨髓衍生的巨噬细胞(BMM)中，amLexanox抑制破骨细胞形成和骨吸收。在分子水平上，amLexanox抑制RANKL诱导的核因子-κB(NF-κB)，丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)，c-Fos和NFATc1的激活。 AmLexanox降低破骨细胞特异性基因的表达，包括TRAP，MMP9，组织蛋白酶K和NFATc1 [3]。 |
| In Vivo |
AmLexanox(100 mg / kg，po)预防和逆转饮食诱导或遗传性肥胖，并在肥胖小鼠中产生可逆的体重减轻。 AmLexanox还导致这些小鼠的脂肪组织质量显著降低，并且循环脂联素增加。 AmLexanox(25 mg / kg)显著改善已建立DIO的小鼠的胰岛素敏感性，治疗4周后，amLexanox可显著改善葡萄糖[1]。 AmLexanox在第一次施用糊剂之前和之后已经显示出抑制立即和之后的评价。分类量表也是迟发型超敏反应[2]。 AmLexanox(20 mg / kg)可增强BMSCs的成骨细胞分化。在卵巢切除(OVX)小鼠模型中，amLexanox通过抑制破骨细胞活性来预防OVX诱导的骨丢失[3]。 |
| Cell Experiment |
为了检查细胞增殖，根据制造商的说明使用细胞计数试剂盒-8。将BMM以5×10 3个细胞/孔的密度接种在96孔板中。 24小时后，在M-CSF(30ng / mL)存在下，每2天用不同浓度的AmLexanox(0，1.5，3，6，12，25μM)处理细胞7天。在1，3，5和7天后，用含有10％CCK-8的培养基替换培养基，并将细胞在37℃下再培养2小时。然后在ELX800吸光度酶标仪上在450nm波长下测量吸光度。 |
| Animal Experiment |
向野生型雄性C57BL / 6小鼠喂食HFD，其由来自8周龄的脂肪的45％卡路里组成，持续12-24周，而ND C57BL / 6对照维持在由4.5％脂肪组成的正常食物饲料上。饲喂含有ω-3脂肪酸的C57BL / 6日粮。通过在已经在HFD上持续16周的小鼠中将化合物添加到饮食中来施用罗格列酮治疗三周。每只小鼠平均每天消耗3.5mg / kg罗格列酮。 AmLexanox通过每日口服强饲法给药。对于预防组，amLexanox(25mg / kg或100mg / kg)与8周龄HFD喂养同时开始。对于治疗组，在HFD 12周后，在20周龄时开始每公斤25mg amLexanox治疗。为了测试amLexanox戒断的效果，在amLexanox处理8周后，处理组中的小鼠从amLexanox管饲法转换为载体对照。对照组和ob / ob小鼠用正常饲料喂养，并在10周龄时开始用100mg / kg amLexanox或载体对照饲养。将动物饲养在无特定病原体的设施中，12小时光照/ 12小时黑暗循环，并自由获取食物和水。 |
| Kinase Experiment |
通过将纯化的激酶(IKKε或TBK1)在含有25mM Tris(pH7.5)，10mM MgCl 2，1mM DTT和10μMATP的激酶缓冲液中于30℃温育30分钟来进行体外激酶测定。每个样品存在0.5μCiγ-[32P] -ATP和1μgMBP作为底物。通过加入4x十二烷基硫酸钠(SDS)样品缓冲液并在95℃下煮沸5分钟来终止激酶反应。通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离上清液，转移至硝酸纤维素，并使用Typhoon 9410磷成像仪通过放射自显影分析。 |
| Data Literature Source |
[1]. Reilly SM，et al. An inhibitor of the protein kinases TBK1 and IKK-e improves obesity-related metabolic dysfunctions in mice. Nat Med. 2013 Mar;19(3):313-21.
[2]. Bell，J. AmLexanox for the treatment of recurrent aphthous ulcers. Clin Drug Investig，2005. 25(9): p. 555-66.
[3]. Zhang Y，et al. AmLexanox Suppresses Osteoclastogenesis and Prevents Ovariectomy-Induced Bone Loss. Sci Rep. 2015 Sep 4;5:13575 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mg 25mg |
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