CAS |
25812-30-0 |
Chinese Name |
吉非罗齐 |
English Name |
Gemfibrozil |
Synonyms |
苯氧戊酸;诺衡 |
Molecular Formula |
C15H22O3 |
Molecular Weight |
250.33 |
Solubility |
Soluble in DMSO ≥5mg/mL(Need ultrasonic) |
Storage |
Powder:2-8℃,2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃,6 months;-80℃,1 year |
Purity |
≥98% |
Appearance |
White to off-white Solid |
EC |
EINECS 247-280-2 |
MDL |
MFCD00079335 |
SMILES |
O=C(O)C(C)(C)CCCOC1=CC(C)=CC=C1C |
InChIKey |
HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N |
InChI |
InChI=1S/C15H22O3/c1-11-6-7-12(2)13(10-11)18-9-5-8-15(3,4)14(16)17/h6-7,10H,5,8-9H2,1-4H3,(H,16,17) |
PubChem CID |
3463 |
Target Point |
PPARα |
Passage |
Cell Cycle;DNA Damage/DNA Repair;Metabolic Enzyme&Protease |
Background |
It is a PPAR-α activator and a non-selective inhibitor of P450. |
Biological Activity |
Gemfibrozil 是一种 PPAR-α 激活剂,为一种降脂药;Gemfibrozil 同时是 P450 的非选择性抑制剂,对 CYP2C9,2C19,2C8 和 1A2 的 Ki 值分别为 5.8,24,69 和 82 μM。[1-3] |
In Vitro |
吉非罗齐是PPAR-α的活化剂,用作降脂药物[1];也是几种P450同种型的非选择性抑制剂,CYP2C9,2C19,2C8和1A2的Ki值分别为5.8,24,69和82μM[3]。吉非罗齐(100,150,200μM)在人U373MG星形胶质细胞中以浓度依赖性方式抑制细胞因子诱导的NO产生,并且这种效应不是由于iNOS mRNA稳定性的任何变化。吉非罗齐(50,100,200μM)抑制细胞因子刺激的人U373MG星形胶质细胞中的人iNOS启动子衍生的荧光素酶活性。此外,吉非罗齐(50,100,150和200μM)对细胞活力没有影响[1]。吉非罗齐显著抑制M-23和M-1的形成(由CYP2C8和CYP3A4催化),在人肝微粒体中Ki(IC50)值分别为69μM(95μM)和273μM(>250μM)。吉非罗齐(0-250μM)剂量依赖性地抑制重组CYP2C8中M-23(IC50,68μM)和M-1(IC50,78μM)的形成,但对重组CYP3A4中这些代谢物的形成没有显著影响。 [3]。 |
In Vivo |
在脊髓损伤(SCI)前3天开始使用吉非罗齐(62mg / kg /天,口服)治疗引起的运动功能降低,并诱导小鼠损伤后白质减少的趋势。吉非罗齐(62mg / kg /天,po)降低巨噬细胞免疫反应性,但增加T细胞浸润到备用组织中[2]。 |
Cell Experiment |
简言之,使400μL培养上清液与200μLGriess试剂反应,并在室温下温育15分钟。在570nm处通过分光光度法测量测定样品的光密度。新鲜培养基在所有实验中都是空白。亚硝酸盐浓度由测定中NaNO2反应得到的标准曲线计算[1]。 |
Animal Experiment |
在SCI之前3天开始给予小鼠载体或吉非贝齐,以确保在损伤时药物可用性(n = 5-6 /组)。通过将药物溶解在乙醇(0.25%w / w的吉非贝齐)中并涂覆食物颗粒使得每只动物接受约62mg / kg /天的药物来口服递送药物;对照组的食物用乙醇处理。在将食物给予动物之前,允许每组的乙醇完全蒸发。此外,动物在受伤后1小时接受腹腔注射载体或吉非贝齐(500μg溶于200μLPBS),然后继续在其食物中接受药物直至研究结束(伤后28天)[2]。 |
Kinase Experiment |
测定CYP3A4(睾酮6β-羟基化)和CYP2C8(紫杉醇6α-羟基化)的活性。使用的标记物底物浓度,25μM睾酮和1至5μM紫杉醇,与反应的Km值相当或在其附近。将Gemfibrozil与标记物底物和NADPH(1 mM)在37°C共孵育15分钟,然后用人肝微粒体(0.1 mg / mL)开始反应,或者在添加人肝微粒体和NADPH前预孵育15分钟标记基质[3]。 |
Data Literature Source |
[1]. Pahan K,et al. Gemfibrozil,a lipid-lowering drug,inhibits the induction of nitric-oxide synthase in human astrocytes. J Biol Chem. 2002 Nov 29;277(48):45984-91. Epub 2002 Sep 18. [2]. Almad A,et al. The PPAR alpha agonist gemfibrozil is an ineffective treatment for spinal cord injured mice. Exp Neurol. 2011 Dec;232(2):309-17. [3]. Wang JS,et al. Gemfibrozil inhibits CYP2C8-mediated cerivastatin metabolism in human liver microsomes. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1352-6. |
Unit |
Bottle |
Specification |
50mg 100mg 250mg |