| CAS |
193275-84-2 |
| Chinese Name |
洛那法尼 |
| English Name |
Lonafarnib |
| Synonyms |
Sch66336 |
| Molecular Formula |
C27H31Br2ClN4O2 |
| Molecular Weight |
638.82 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥10mg/mL |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD06795138 |
| SMILES |
O=C(N1CCC(CC(N2CCC([C@@H]3C4=C(Br)C=C(Cl)C=C4CCC5=CC(Br)=CN=C53)CC2)=O)CC1)N |
| Target Point |
FPTase，H-ras，K-ras , N-ras |
| Passage |
Metabolic Enzyme&Protease |
| Background |
Lonafarnib is a potent FPTase inhibitor that acts on H-ras, K-ras-4B and N-ras. |
| Biological Activity |
Lonafarnib 是一种口服有效的法尼基蛋白转移酶 (FPTase) 抑制剂，作用于 H-ras，K-ras 和 N-ras，IC50 分别为 1.9 nM，5.2 nM 和 2.8 nM。[1-2] |
| IC50 |
1.9nM(H-ras)，5.2nM(K-ras)，2.8nM(N-ras)[1] |
| In Vitro |
Lonafarnib(Sch66336)有效抑制全细胞中的Ha-Ras加工，并阻断表达活化的Ki-Ras蛋白的成纤维细胞和人肿瘤细胞系的反式生长特性[1]。与对照治疗相比，所有含有Lonafarnib(10μM)的治疗组均显示出显著更高水平的非芳基化H-Ras(116-137％)[2]。 |
| In Vivo |
在小鼠，大鼠和猴子系统中，Lonafarnib(Sch66336)具有优异的口服生物利用度和药代动力学特性。在裸鼠中，Lonafarnib在多种人类肿瘤异种移植模型中表现出有效的口腔活性，包括结肠，肺，胰腺，前列腺和膀胱来源的肿瘤[1]。与媒介物处理的对照动物相比，单独的Lonafarnib(通过口服强饲法80mg / kg，每天一次)具有有限的抑制原位U87肿瘤的能力(T / C为0.67)。 XRT / Tem(2.5Gy /天，2天;通过口服管饲5mg / kg，XRT前90分钟)的组合被设计为在体内产生适度的肿瘤生长抑制(T / C为0.42)。同时使用Lonafarnib / XRT / Tem(通过口服强饲法，Lonafarnib 80 mg / kg，每日一次，XRT 2.5Gy /天，持续2天，以及在XRT前90分钟通过口服强饲法测定5 mg / kg)，提供最强的生长减少(T / C为0.02)并且明显比XRT / Tem更有效(p <0.04)，大多数动物在两周后表现出肿瘤体积减少(p <0.05)并且在4周后持续存在(p <0.05)[ 2]。 |
| Cell Experiment |
使用CellTiter96水性测定试剂盒。在96孔组织培养板中以5000个细胞/孔进行测定。在药物暴露后24小时照射平板并在XRT后96小时测定，每天施用新的药物处理。为了定量，将染料直接添加到每个孔中，根据制造商的建议洗涤板，并通过光密度确定细胞活力。使用学生T检验分析显著性。将12孔板接种100，000个细胞/孔。在接种后24小时开始药物治疗，并且每24小时更换培养基，总共96小时的药物暴露。在药物暴露24小时后照射平板。将来自一式三份处理组的细胞用胰蛋白酶消化并在照射后48小时使用Z1系列库尔特计数器计数，并与来自第1天计数的孔的细胞数(药物处理开始当天)进行比较。药物处理后的增殖相对于对照孔标准化，并表示为对照处理的％。使用学生T检验分析显著性[2]。 |
| Animal Experiment |
小鼠[2] Lonafarnib每天给予一次，剂量为80mg / kg，每周两次称重，以确保准确给药。在XRT之前90分钟通过管饲法以5mg / kg给予替莫唑胺(Tem)。对于照射，将麻醉的小鼠置于铅屏蔽装置中，该装置仅限制对头部的辐射暴露。使用Gammacell 40辐照器以100rad / min的速度递送治疗(2.5Gy /天，持续两天)。对于体内组合实验，选择次优剂量的XRT / Tem以允许鉴定Lonafarnib的协同作用。 |
| Kinase Experiment |
FPT活性通过测量[3H]法呢基从[3H]法呢基PPi向三氯乙酸可沉淀的Ha-Ras-CVLS的转移来确定。使用[3H]香叶基香叶基二磷酸和Ha-Ras-CVLL作为底物类似地测定GGPT-1活性[1]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Liu M，et al. Antitumor activity of SCH 66336，an orally bioavailable tricyclic inhibitor of farnesyl protein transferase，in human tumor xenograft models and wap-ras transgenic mice. Cancer Res. 1998 Nov 1;58(21):4947-56.
[2]. Chaponis D，et al. Lonafarnib (SCH66336) improves the activity of temozolomide and radiation for orthotopic malignant gliomas. J Neurooncol. 2011 Aug;104(1):179-89. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
1mg 5mg |
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