| CAS |
162401-32-3 |
| Chinese Name |
罗氟司特 |
| English Name |
Roflumilast |
| Synonyms |
罗氟司特;Methylphenol;Tricresol;Roflumilast; |
| Molecular Formula |
C17H14Cl2F2N2O3 |
| Molecular Weight |
403.21 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥5mg/mL;Soluble in Water ＜ 0.1mg/mL |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 223-583-8 |
| MDL |
MFCD00938270 |
| SMILES |
O=C(NC1=C(Cl)C=NC=C1Cl)C2=CC=C(OC(F)F)C(OCC3CC3)=C2 |
| Target Point |
Phosphodiesterase (PDE) |
| Passage |
Metabolic Enzyme&Protease |
| Background |
Roflumilast is a selective PDE4 inhibitor. |
| Biological Activity |
Roflumilast 是一种选择性的 PDE4 抑制剂，作用于 PDE4A1，PDEA4，PDEB1 和 PDEB2，IC50 分别为 0.7，0.9，0.7 和 0.2 nM。[1-5] |
| IC50 |
0.7nM(PDE4A1)，0.9nM(PDE4A4)，0.7nM(PDE4B1)，0.2nM(PDE4B2)[1] |
| In Vitro |
罗氟司特除了PDE4外不影响PDE酶，并且是测试的大多数PDE4剪接变体的亚纳摩尔抑制剂。除了PDE4C外，它没有显示PDE4亚型选择性(4C1，IC50 = 3 nM; 4C2，IC50 = 4.3 nM)，其效力略低[2]。罗氟司特是一种有效的选择性PDE4抑制剂。罗氟司特是单选择性PDE4抑制剂，因为它不影响其他PDE同工酶，包括PDE1，PDE2，PDE3和PDE5，浓度高达10，000倍。罗氟司特抑制人中性粒细胞功能。罗氟司特抑制单核细胞衍生的树突细胞中TNFα的合成。 Rolfumilast抑制CD4 + T细胞中的增殖和细胞因子合成。罗氟司特将增殖抑制到最大约60％，效力(IC30)为7 nM [3]。 |
| In Vivo |
罗氟司特的动物研究表明，在豚鼠，小鼠或大鼠短期接触烟草烟雾后，以及大鼠暴露于烟草烟雾和细菌脂多糖的组合后，它减少了支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞的积累，并废除了在接触烟草烟雾7个月的大鼠中观察到肺实质内炎症细胞的流入[2]。罗氟司特阻断pIgR - / - 小鼠的COPD进展。对于这些研究，每天通过口服管饲法给予9个月大的WT或pIgR - / - 小鼠100μg罗氟司特(5μg/ g)或媒介物(4％甲基纤维素，1.3％PEG400)3个月，肺部为在12个月大时收获。与用载体治疗的pIgR - / - 小鼠不同，用罗氟司特治疗的小鼠在开始治疗后没有小气道壁重塑的进展。引人注目的是，与9个月大的pIgR - / - 小鼠相比，用罗氟司特处理的12个月大的pIgR - / - 小鼠的肺气肿指数降低，表明罗氟司特不仅阻止了该模型中肺气肿的进展，而且显然有利于某些解决方案。肺实质的肺气肿破坏[4]。 |
| Animal Experiment |
使用小鼠[4] WT或pIgR - / - 小鼠。对于使用罗氟司特的研究，每天一次，每周5天，通过口服强饲法给予200μL的0.5mg / mL罗氟司特或载体的悬浮液(4％甲基纤维素，1.3％PEG400和5μg药物/ mg动物重量)，持续时间为治疗。每天通过口服管饲法用100μg罗氟司特(5μg/ g)或载体(4％甲基纤维素，1.3％PEG400)处理小鼠3个月，并在12月龄时收获肺。 |
| Kinase Experiment |
通过一些修改确定PDE活性。测定混合物含有50mM Tris(pH 7.4)，5mM MgCl2，0.5μMcAMP或cGMP，和[3H] cAMP或[3H] cGMP(约30，000cpm /测定)，指示浓度的抑制剂和等分试样。酶溶液的最终测定体积为200μL。将化合物的储备溶液在上述Tris缓冲液中以1：100(v / v)稀释;在1％(v / v)DMSO / Tris缓冲液中制备适当的稀释液，在测定中以1：2(v / v)稀释，以在DMSO浓度为0.5％时获得所需的抑制剂终浓度(v / v)。 DMSO本身不影响PDE活动。在37℃预温育5分钟后，通过加入底物(cAMP或cGMP)开始反应，并将测定在37℃下再温育15分钟。然后加入50μL的0.2N HCl以终止反应，并将测定在冰上放置约10分钟。在与25μg5'-核苷酸酶(Crotalus atrox蛇毒)在37℃温育10分钟后，将测定加载到QAE Sephadex A-25(在Poly-Prep色谱柱中1mL床体积)上。用2mL 30mM甲酸铵(pH6.0)洗脱柱子，计算洗脱液的放射性。对于低于总放射性的5％的空白值(在变性蛋白质存在下测量)校正结果。水解的环核苷酸的量不超过原始底物浓度的30％[3]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Hatzelmann A，et al. The preclinical pharmacology of roflumilast--a selective，oral phosphodiesterase 4 inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease. Pulm Pharmacol Ther. 2010 Aug;23(4):235-56.
[2]. Rabe KF. Update on roflumilast，a phosphodiesterase 4 inhibitor for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Br J Pharmacol. 2011 May;163(1):53-67.
[3]. Hatzelmann A，et al. Anti-inflammatory and immunomodulatory potential of the novel PDE4 inhibitor roflumilast in vitro. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Apr;297(1):267-79.
[4]. Richmond BW，et al. Airway bacteria drive a progressive COPD-like phenotype in mice with polymeric immunoglobulin receptor deficiency. Nat Commun. 2016 Apr 5;7:11240.
[5]. Ding H，et al. Treatment of obesity-associated overactive bladder by the phosphodiesterase type-4 inhibitor roflumilast. Int Urol Nephrol. 2017 Jul 29 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mg 25mg |
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