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My CartCAS：552325-73-2
Storage：Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：≥98%
Appearance：White to yellow Solid
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| CAS | 552325-73-2 |
| Name | A-674563 |
| Molecular Formula | C22H22N4O |
| Molecular Weight | 358.44 |
| Solubility | Soluble in DMSO ≥5mg/mL;Soluble in Water ＜ 0.1mg/mL |
| Purity | ≥98% |
| Appearance | White to yellow Solid |
| Storage | Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL | MFCD18711680 |
| SMILES | N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)COC2=CC(C3=CC4=C(C=C3)NN=C4C)=CN=C2 |
| Target Point | Akt |
| Passage | PI3K/Akt/mTOR |
| Background | A-674563 is an Akt inhibitor. |
| Biological Activity | A-674563是有效，选择性的 Akt1 抑制剂，Ki为11 nM。[1-5] |
| In Vitro | A-674563可减缓肿瘤细胞的增殖，EC50为0.4μM[1]。 A563(0-10μM)显著降低STS细胞中GSK3和MDM2的磷酸化。 A563显示对所有STS细胞系的抑制作用，48小时的IC 50值范围为0.22±0.034μM(SW684)至0.35±0.06μM(SKLMS1)。 A563在STS细胞中诱导G2细胞周期停滞和凋亡。 A563(1μM/ 12小时)上调GADD45A的表达独立于p53 [2]。 A-674563(10-1000 nM)在培养的人黑素瘤细胞中具有抗增殖和细胞毒性，诱导黑素瘤细胞凋亡，被caspase抑制剂抑制，并通过Akt依赖和非依赖性机制抑制黑色素瘤细胞[3]。当添加到U937和AmL祖细胞时，A-674563具有细胞毒性和抗增殖作用，激活U937和AmL祖细胞中的caspase-3/9和凋亡，并操纵阻断Akt的AmL细胞中的其他信号[4]。 |
| In Vivo | A-674563(40mg / kg /天，口服)显示没有显著的单一疗法活性，但是在PC-3前列腺癌异种移植模型中联合疗法(A-674563 +紫杉醇)的功效显著改善。 A-674563(20，100 mg / kg)在口服葡萄糖耐量试验中增加血浆胰岛素[1]。 A563(20mg / kg / bid; po)表现出缓慢的肿瘤生长和肿瘤体积的显著差异，而没有显著的小鼠体重减轻。 A563处理的肿瘤表达增加的GADD45α水平和降低的PCNA水平(增殖的核标记物)。此外，A563处理的标本中TUNEL测定染色水平(凋亡标记物)增加[2]。 A-674563(25，100 mg / kg，每日灌洗)有效抑制小鼠中A375异种移植物的生长[3]。 A-674563(15，40mg / kg)注射抑制U937异种移植物体内生长，并改善小鼠存活[4]。 |
| Cell Experiment | 用200μLPBS轻轻洗涤96孔板上的细胞。 Alamar Blue试剂在正常生长培养基中1:10稀释。将稀释的Alamar Blue试剂(100μL)加入到96孔板上的每个孔中并孵育直至反应完成。使用fmax荧光微量板读数器进行分析，设置在544nm的激发波长和595nm的发射波长。 |
| Animal Experiment | 免疫功能低下的雄性scid小鼠处于6至8周龄。将50％基质胶中的1×106 3T3-Akt1或2×106 MiaPaCa-2和PC-3细胞皮下接种到侧腹。对于早期治疗研究，将小鼠随机分配至治疗组，并在接种后第二天开始治疗。每组分配10只动物，包括对照组。对于已建立的肿瘤研究，允许肿瘤达到指定的大小，并将小鼠分配到具有相等肿瘤大小的治疗组(每组n = 10只小鼠)。通过使用数字卡尺每周两次测量来评估肿瘤大小。使用下式估算肿瘤体积：V = L×W2 / 2。 A-443654在0.2％HPMC的载体中给予sc。 A-674563在5％葡萄糖的载体中口服给药。将吉西他滨和紫杉醇加入到测定中。 |
| Data Literature Source | [1]. Luo Y，et al. Potent and selective inhibitors of Akt kinases slow the progress of tumors in vivo. Mol Cancer Ther，2005，4(6)，977-986. [2]. Zhu QS，et al. Soft tissue sarcoma cells are highly sensitive to AKT blockade: a role for p53-independent up-regulation of GADD45 alpha. Cancer Res，2008，68(8)，2895-2903. [3]. Zou Y，et al. Pre-clinical assessment of A-674563 as an anti-melanoma agent. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Aug 12;477(1):1-8. [4]. Xu L，et al. Concurrent targeting Akt and sphingosine kinase 1 by A-674563 in acute myeloid leukemia cells. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Apr 15;472(4):662-8. [5]. Wang A，et al. Dual inhibition of AKT/FLT3-ITD by A674563 overcomes FLT3 ligand-induced drug resistance in FLT3-ITD positive AML. Oncotarget. 2016 May 17;7(20):29131-42. |
| Unit | Bottle |
| Specification | 5mg |
是一种Akt抑制剂。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
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