| CAS |
1140909-48-3 |
| Chinese Name |
苹果酸卡博替尼 |
| English Name |
Cabozantinib Malate |
| Synonyms |
;Cabozantinib(S)-苹果酸盐;卡博替尼苹果酸盐; |
| Molecular Formula |
C28H24FN3O5·C4H6O5 |
| Molecular Weight |
635.59 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥2mg/mL;Soluble in Water ＜ 1mg/mL |
| Purity |
≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 691-711-0 |
| MDL |
MFCD20923480 |
| SMILES |
O=C([C@H](CC(O)=O)O)O.O=C(NC1=CC=C(C=C1)OC2=CC=NC3=CC(OC)=C(C=C23)OC)C4(CC4)C(NC5=CC=C(C=C5)F)=O |
| Target Point |
VEGFR |
| Passage |
Angiogenesis;Protein Tyrosine Kinase/RTK |
| Background |
Cabozantinib Malate is a potent multi-receptor tyrosine kinase inhibitor that inhibits VEGFR2, c-Met, Kit, Axl and Flt3. |
| Biological Activity |
Cabozantinib (S-malate)是一种有效的多受体酪氨酸激酶抑制剂， 抑制VEGFR2，c-Met，Kit，Axl 和 Flt3 的 IC50 分别为0.035，1.3，4.6，7 和 11.3 nM。[1-3] |
| In Vitro |
XL184(0.1-0.5μM)抑制所有MPNST细胞中的组成型和诱导型MET磷酸化及其产生的下游信号传导。 XL184(>0.1μM)引起显著的MPNST细胞生长抑制;需要更高的XL184剂量来抑制NSC生长。 XL184处理阻断HGF诱导的MPNST运动和侵袭(在NSC上发现的类似作用)[2]。在细胞试验中，cabozantinib抑制MET和VEGFR2以及KIT，FLT3和AXL的磷酸化，IC50值分别为7.8，1.9，5.0，7.5和42μM。 Cabozantinib还响应来自MDA-MB-231(IC50 = 5.1 nM)，A431(IC50 = 4.1 nM)，HT1080(IC50 = 7.7 nM)和B16F10(IC50 = 4.7 nM)培养物的条件培养基抑制小管形成细胞[3]。 |
| In Vivo |
卡博替尼(60mg / kg，ip)降低肿瘤血管分布，在动物中降低范围从3mg / kg的67％至30mg / kg的83％。与载体的相应值[1]相比，在10周龄开始治疗7天的RIP-Tag2小鼠中的肿瘤在XL880后小40％，在XL184后小35％。 XL184(30 mg / kg)显著降低小鼠的微血管密度[2]。卡博替尼(100mg / kg，口服)抑制体内刺激肝脏肝细胞中HGF的MET磷酸化和VEGF刺激的FLK1磷酸化，同时抑制持续8小时后的两种靶标。卡博替尼(100mg / kg，口服)破坏肿瘤血管系统并促进肿瘤和内皮细胞死亡。 Cabozantinib(1-60 mg / kg，po)抑制肿瘤生长并促进体内肿瘤消退[3]。 |
| Cell Experiment |
将细胞在含有10％FBS的培养基中一式三份接种过夜。第二天，用连续稀释的卡博替尼处理细胞48小时，然后使用细胞增殖ELISA，BrdUrd分析增殖。 |
| Animal Experiment |
将H441细胞(3×106)皮内植入后腹部，当肿瘤达到约150mg时，使用下式计算肿瘤重量:(肿瘤体积=长度(mm)×宽度2(mm2)] / 2，小鼠随机分组(每组n = 5)并口服单剂量100mg / kg剂量的cabozantinib或载体。在指定的时间点收集肿瘤。用抗MET(SC161)对合并的肿瘤裂解物进行免疫沉淀，并用抗蛋白质印迹法进行免疫沉淀。 -phosphotyrosine MET(pY1230 / 34/35)。在印迹剥离后，将总MET定量为上样对照。在单独的实验中，给予幼稚小鼠(每组n = 5)单次100mg / kg剂量的cabozantinib或在收集肝脏前10分钟静脉注射HGF(每只小鼠10μg)，肝脏裂解液中的MET磷酸化分析如上所述。在另一项实验中，幼稚小鼠(每组n = 5)给予单一100 mg / kg剂量的cabozantinib或载体，然后在肺采集前30分钟静脉内施用VEGF(每只小鼠10μg)。汇集的肺裂解物用FLK1(SC6251)进行免疫沉淀，并用抗磷酸酪氨酸(4G10)进行蛋白质印迹。印迹剥离后，定量总FLK1作为上样对照。 |
| Kinase Experiment |
使用荧光素酶偶联的化学发光，33P-磷酰基转移或AlphaScreen技术测定卡博替尼对270种人激酶的广泛组的抑制特性。使用重组人全长，谷胱甘肽S-转移酶标签或组氨酸标签融合蛋白，并通过测量在ATP浓度等于或低于该浓度的肽底物聚(Glu，Tyr)的磷酸化来确定半数最大抑制浓度(IC50)值。每种激酶的Km。通过测定ATP浓度范围内的IC 50值，使用AlphaScreen Assay评估激酶抑制的机制。 |
| Data Literature Source |
[1]. You WK，et al. VEGF and c-Met blockade amplify angiogenesis inhibition in pancreatic islet cancer. Cancer Res，2011，71(14)，4758-4768.
[2]. Torres KE，et al. Activated MET is a molecular prognosticator and potential therapeutic target for malignant peripheral nerve sheath tumors. Clin Cancer Res，2011，17(12)，3943-3955.
[3]. Yakes FM，et al. Cabozantinib (XL184)，a novel MET and VEGFR2 inhibitor，simultaneously suppresses metastasis，angiogenesis，and tumor growth. Mol Cancer Ther，2011，10(12)，2298-2308 |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mg 20mg |
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