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Introduction to Pathways

细胞间粘附连接(adherens junctions,AJs)是最常见的细胞间粘附类型,对于维持组织结构和细胞极性非常重要,并且可以限制细胞的移动和增殖。在AJs中,E-钙黏着蛋白是必需的细胞粘附分子(CAMs)。胞质尾部结合β-catenin,后者又结合α-catenin。δ-链蛋白(p120 链蛋白)结合质膜上的钙粘素并使其稳定。Rho家族GTP酶可调节连环蛋白和其他重要黏附蛋白的可用性以及激活状态。α-catenin与F-肌动蛋白束直接或间接相关。钙粘蛋白-连环蛋白复合物的完整性受到受体酪氨酸激酶(RTKs)和细胞质酪氨酸激酶(Fer,Fyn,Yes和Src)磷酸化β-连环蛋白的负调控,从而导致钙粘蛋白-连环蛋白复合物解离。该复合物的完整性受到酪蛋白激酶II的β-连环蛋白磷酸化和蛋白质酪氨酸磷酸酶的去磷酸化的正调控。β-catenin磷酸化状态的变化会影响细胞-细胞粘附,细胞迁移和信号传导β-catenin的水平。Wnt信号通过抑制β-catenin的降解来稳定β-catenin并引起其积累,从而充当β-catenin的正调节剂。钙黏着蛋白可以充当β-catenin信号的负调节剂,因为它在细胞表面结合β-catenin,从而将其与细胞核隔离。Nectins在AJ处也起CAM的作用,但比E-cadherin在AJ处更集中。Nectins通过Cdc42和Rac转导信号,从而重组肌动蛋白的细胞骨架,调节AJ的形成并增强细胞之间的粘附。
      大多数钙黏蛋白是单次跨膜蛋白,有700~750个氨基酸残基。钙黏蛋白往往形成二聚体或多聚体,在细胞外的肽链部分折叠形成5个或6个重复结构域(cadherin repeats),Ca2+就结合在重复结构域之间,从而赋予钙黏蛋白分子刚性和强度。Ca2+结合越多,钙黏蛋白刚性越强。因此,当除去Ca2+,钙黏蛋白胞外部分的刚性就会丧失。正因为如此,阳离子螯合剂EDTA能破坏Ca2+或Mg2+依赖性的细胞黏着。

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