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Introduction to Pathways

HIPPO信号传导是进化上保守的信号传导途径,命名主要源于果蝇中的蛋白激酶Hippo,是通路中的关键调控因子,由一组保守的激酶构成,通过调控细胞增殖和凋亡来控制器官大小,是一条抑制细胞生长的通路。HIPPO信号通路异常会导致大量组织过度生长。在人类和小鼠中,该途径由MST1和MST2激酶(果蝇Hippo的同源物),其辅因子Salvador以及LATS1和LATS2组成。响应于高细胞密度,活化的LATS1/2使转录共激活因子YAP和TAZ磷酸化,促进其细胞质定位,导致细胞凋亡并限制器官大小过度生长。当Hippo途径在低细胞密度下失活时,YAP/TAZ易位进入细胞核,与转录因子转录增强因子(TEAD/TEF)家族结合,从而促进细胞生长和增殖。YAP/TAZ还与其他转录因子或信号分子相互作用,通过该因子,Hippo途径介导的过程与其他关键信号传导级联的过程相互联系,例如由TGF-β和Wnt生长因子介导的过程。近年来的研究证实:Hippo信号传导通路还在癌症发生、组织再生以及干细胞的功能调控上发挥着重要的作用。

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