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Introduction to Pathways

JAK-STAT通路是高度保守的,发现于干扰素的信号传导研究中,是细胞因子受体信号传导的核心,对血液形成和免疫反应至关重要。与其它信号通路相比,这条信号通路的传递过程相对简单,它主要由三个成分组成,即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。JAK即Janus Kinase(两面神激酶),是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶(PTK),既能催化与之相连的细胞因子受体发生酪氨酸磷酸化,又能磷酸化多种含特定SH2区的信号分子从而使其激活。STAT即信号传导及转录激活因子(Signal transducers and activators of transcription),含有SH2和SH3结构域,可与特定的含磷酸化酪氨酸的肽段结合。当STAT被磷酸化后,发生聚合成为活化的转录激活因子形式,进入胞核内与靶基因结合,促进其转录。JAK-STAT通路是少数多效级联反应之一,用于转换动物体内发育和体内稳态的多种信号,是多种细胞因子和生长因子的主要信号传导机制。目前,在临床中已经使用了几种JAK靶向药物来治疗包括类风湿性关节炎和骨髓增生性疾病在内的疾病。

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