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Introduction to Pathways

p53是一种重要的肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene),p53基因的失活对肿瘤形成起重要作用。p53的激活是由多种应激信号诱导的,包括DNA损伤、氧化应激和激活的癌基因。p53蛋白是一种核转录因子,主要分布于细胞核浆,能与DNA特异结合,其活性受磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化等翻译后修饰调控,控制着细胞周期的启动,还具有帮助细胞基因修复缺陷的功能。p53 蛋白水平受到MDM2的负调节:MDM2与p53的反式激活结构域结合而使其失活,而p53还可以跑到细胞核里去与MDM2基因结合,从而激活它的转录。MDM2也能起到E3泛素连接酶的作用,从而导致p53被细胞内的泛素途径降解掉。p53可以通过与细胞质中Bcl-2家族蛋白的相互作用来促进凋亡的发生。p53介导的细胞信号转导途径在调节细胞正常生命活动中起重要作用,它与细胞内其它信号转导通路间的联系十分复杂,其中p53参与调控的基因已超过160种。

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