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Introduction to Pathways

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子,具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盘生长因子(PGF)。与血管内皮生长因子进行特异性结合的高亲和力受体称为血管内皮生长因子受体(vascularendothelialgrowthfactorreceptor,VEGFR),主要分为3类VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3。VEGFR-1和VEGFR-2主要分布在肿瘤血管内皮表面,调节肿瘤血管的生成;VEGFR-3主要分布在淋巴内皮表面,调节肿瘤淋巴管的生成。受体的胞外区都含有7个免疫球蛋白(Ig)样结构域,胞内区含有酪氨酸激酶结构域(KD),但被一段插入序列(KI)所间隔。
      其中,VEGFR-2是内皮细胞中VEGF驱动反应的主要介体,并且被认为是生理和病理性血管生成中的关键信号转导者。VEGF与VEGFR-2的结合导致不同信号通路的级联,从而导致参与介导内皮细胞增殖和迁移并促进其存活和血管通透性的基因上调。例如,VEGF与VEGFR-2相结合导致受体二聚体化,随后引起细胞内PLC gamma的激活;引起PKC-Raf 激酶-MEK-促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK) 通路的激活,随后引发DNA合成和细胞生长;引起磷脂酰肌醇-3 激酶 (PI3K)-Akt通路的激活则导致内皮细胞存活比率的增加。PI3K,FAK和p38 MAPK的激活与细胞迁移信号传导有关。VEGF参与许多血管生成依赖性疾病的发病及其进展,包括癌症、某些炎性疾病以及糖尿病视网膜病变等。

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