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Introduction to Pathways

Adrenergic Receptor是介导儿茶酚胺作用的一类组织受体,为G-蛋白偶联受体。儿茶酚胺与受体的结合通常会刺激交感神经系统。根据对药物反应的不同情况,肾上腺素能受体可分为α、β两个类型。α受体分α1和α2亚型,α1分布在突触前膜和血管平滑肌上,兴奋时主要引起血管收缩;α2主要分布在去甲肾上腺素能神经的突触前膜上,兴奋时对NE的分泌产生负反馈调节抑制作用。β受体分β1、β2和β3亚型,β1和β3主要分布在心肌细胞上,β1受体激动后可对心肌产生正性作用;β3受体通过抑制性G蛋白引起负性变力效应,也可能是通过一氧化氮途径介导。β2受体主要分布在平滑肌上,如血管平滑肌、消化管平滑肌、支气管平滑肌等,该受体激动后可引起平滑肌舒张。
       在人类心脏中,β-1-AR是主要受体。急性交感神经刺激心脏β-1-ARs可通过与Gs偶联,刺激腺苷酸环化酶(AC)产生cAMP以及PKA依赖性的各种靶蛋白磷酸化(eg:RyR、PLB、TnI和LTCC),诱导正性变力和变时效应,这是急性增加心脏输出量的最有效机制。长期的β-1-AR刺激是有害的,并诱导心肌细胞肥大和细胞凋亡。与Gs偶联的β-2-AR与β-1-AR具有促凋亡作用,而与Gi偶联的β-2-AR具有抗凋亡作用。

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