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Introduction to Pathways

炎性小体(Inflammasome)是由多种蛋白质组成的复合体,是天然免疫系统的重要组成部分。已经确定多种炎症小体参与了针对多种病原体的宿主防御反应,病原体也已经进化出多种相应的机制来抑制炎症小体的活化。已知发现的炎性小体一般均含有凋亡相关微粒蛋白(ASC)作为接头蛋白(Adaptor)、Caspase作为效应蛋白(Effector)以及一种NOD样受体(NLR)家族蛋白(如NLRP1)或HIN200家族蛋白(如AIM2)作为受体蛋白(Receptor)。
      以NLRP3炎性小体为例,炎性小体由初始化和活化信号组成:
      Signal1初始化:激活细胞因子、病原体相关分子模式(PAMPs)或者宿主来源的危险信号分子(DAMPs),导致TLRs和NF-κB激活,介导NLRP3炎性小体形成。
      Signal2激活组装:任何数量的DAMPs和PAMPs,激活上游事件。功能性NLRP3炎性小体由钾外排、ROS产生、溶酶体破裂、线粒体应激等多种二次信号形成。炎症小体的形成激活Caspase1,活化的Caspase-1切割IL-1β和IL-18的前体,产生相应的成熟细胞因子。活化的Caspase-1也能裂解GSDMD,从而导致一种特殊的细胞死亡,称为细胞焦亡(Pyroptosis)。
      NLRP3炎性小体作为固有免疫的重要组分,在机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作用。由于能被多种类型的病原体或危险信号所激活,NLRP3炎症小体在多种疾病过程中都发挥了关键作用,包括家族性周期性自身炎症反应、2型糖尿病、阿尔兹海默症和动脉粥样硬化症等。因此,作为炎症反应的核心,NLRP3炎症小体可能为各种炎症性疾病的治疗提供新的靶点。

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