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Introduction to Pathways

多巴胺是脑内一种重要的神经递质,通过不同亚型多巴胺受体调控生命体运动功能、认知活动、情感等生理或病理过程,与帕金森病(PD)的病理机制与防治密切相关。PD是一种进行性神经退行性运动障碍,主要由黑质致密部(SNc)中的多巴胺能(DA)神经元死亡引起。
      正常情况下,DA释放通过D1Rs和D2Rs多巴胺受体转导至突出后神经元。D1Rs的信号转导是通过G蛋白激活腺苷酸环化酶,形成cAMP并激活PKA后完成的。D2Rs类型受体则通过抑制腺苷酸环化酶阻止此信号转导。
      帕金森病中,环境因素和家族性PD相关基因(例如SNCA,Parkin,DJ-1,PINK1和LRRK2)的突变可能会导致多巴胺释放和多巴胺能神经传递受损。Lewy Body(路易小体),是以帕金森病为代表的路易体病患者脑内的特征性标志物,α-Synuclein是构成路易小体的主要蛋白质成分。暴露于环境和神经毒素下也可能导致线粒体功能障碍并释放活性氧簇(ROS),导致大量的细胞反应,包括凋亡及蛋白质降解通路的破坏。这些致病突变和环境因素诱发了氧化应激,细胞内Ca2+稳态障碍,线粒体功能障碍等,从而损害了DA神经元的功能。

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