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亨廷顿病(HD)是一种以不自主运动,精神异常和进行性痴呆为主要临床特点的显性遗传性神经系统变性病,主要影响中等多刺纹状体神经元(MSN)和大脑皮质的神经细胞脱失。HD是由IT15基因中的CAG重复扩增引起的,这导致在靠近HD蛋白Huntingtin(Htt)的氨基末端附近产生了长段聚谷氨酰胺(polyQ)。突变Htt(mHtt)首先会影响其脑内的基底核,使得基底核无法修饰或抑制大脑的指令,于是全身肌肉便不受控制地运动,表现为舞蹈样动作。同时,mHtt在细胞质和细胞核中都有影响。全长亨廷顿蛋白被细胞质中的蛋白酶切割,形成细胞质和神经炎聚集体。mHtt还改变了囊泡运输和再循环,导致细胞质和线粒体Ca2+超载,通过蛋白酶体功能障碍触发内质网应激,并损害自噬功能,增加神经元死亡易感性。含有polyQ扩展的N端片段易位到细胞核,损害转录并诱导神经元死亡。
      亨廷顿病患者脑内γ-氨基丁酸减少,胆碱能活动受抑制,而多巴胺活动过度,可选用对抗多巴胺能药物或多巴胺受体抑制剂进行治疗。

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