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Introduction to Pathways

TREM2(髓样细胞触发受体2)是单次跨膜的超免疫球蛋白家族的一员,其细胞外区域包括单个免疫球蛋白结构域和茎区域,之后是跨膜结构域和短的细胞内结构域,没有信号基序。TREM2跨膜区与衔接蛋白DNAX-活化蛋白12(DAP12)和DAP10相关联。TREM2的配体主要有ApoE、HDL、LDL、LPS以及Aβ等。TREM2与配体结合后,共受体分子会被磷酸化,募集细胞内的信号转导分子。DAP12是TREM2在细胞表面表达和通过募集酪氨酸-蛋白激酶Syk传递细胞内信号所必需的;DAP10促进磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的募集。
      全长的TREM2经过ADAM17/10剪切为可溶形式sTREM2后进入细胞间隙,激活小胶质细胞;γ-分泌酶切割TREM2的剩余羧基末端部分,然后释放DAP12。细胞外sTREM2和TREM2的细胞内裂解产物在阿尔兹海默病(AD)发病机理中的潜在作用是研究领域的热点。TREM2与多囊脂膜骨发育不良伴硬化性白质脑病(NHD)、AD以及额颞叶痴呆(FTD)等疾病相关。TREM2信号逐渐成为阿尔兹海默症、代谢综合征和肿瘤等疾病的信号枢纽,TREM2途径可作为治疗靶点。

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