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Introduction to Pathways

多巴胺(Dopamine,DA)是大脑中含量最丰富的儿茶酚胺类神经递质,参与调控中枢神经系统的多种生理功能。多巴胺受体调节细胞内Ca2+水平和许多Ca2+依赖性细胞内信号传导过程。通过多种依赖cAMP和Ca2+的独立机制,DA影响神经元活性,突触可塑性和行为。多巴胺受体还通过不涉及cAMP的替代信号传导途径发挥某些生物学作用。
      DA一旦从突触前轴突末端释放,DA通过五个G蛋白偶联受体发挥作用。这些受体根据结构和生物学反应分为两个家族:D1类受体(D1Rs),包括D1和D5受体(在大鼠也称D1A和D1B受体),两者都是正向偶联腺苷酸环化酶和cAMP的产生;D2类受体(D2Rs),包括D2,D3和D4受体,其活化导致对腺苷酸环化酶的抑制和cAMP产生的抑制。
      D1Rs介导的ERK激活涉及与NMDA谷氨酸受体的相互作用,从而增加细胞内钙水平并激活MAPK信号传导。D1受体还能通过Gq蛋白偶联激活PLC产生IP3,参与脑内磷酸肌醇的周转,钙介导的信号转导。在原发性高血压状态下,D1受体功能障碍,其发生的原因与D1受体/G蛋白效应物复合体失偶联有关。D1受体在大脑的运动控制、情感思维和神经内分泌方面发挥重要的作用,已经成为研发治疗帕金森、精神分裂症、阿尔兹海默症、药物依赖的重要靶标。

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