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Introduction to Pathways

多巴胺(Dopamine,DA)是大脑中含量最丰富的儿茶酚胺类神经递质,参与调控中枢神经系统的多种生理功能。多巴胺受体调节细胞内Ca2+水平和许多Ca2+依赖性细胞内信号传导过程。通过多种依赖cAMP和Ca2+的独立机制,DA影响神经元活性,突触可塑性和行为。多巴胺受体还通过不涉及cAMP的替代信号传导途径发挥某些生物学作用。
      DA一旦从突触前轴突末端释放,DA通过五个G蛋白偶联受体发挥作用。这些受体根据结构和生物学反应分为两个家族:D1类受体(D1Rs),包括D1和D5受体(在大鼠也称D1A和D1B受体),两者都是正向偶联腺苷酸环化酶和cAMP的产生;D2类受体(D2Rs),包括D2,D3和D4受体,其活化导致对腺苷酸环化酶的抑制和cAMP产生的抑制。
      D2多巴胺受体是精神分裂症的主要药物靶点,目前世面上在售的抗精神病药物均是以D2多巴胺受体为主要靶标。抑郁样行为的发生与伏隔核多巴胺的水平下降、D2受体表达量降低有关,通过D2受体改变伏隔核多巴胺水平可能是抑郁症治疗的有效途径之一。D2受体拮抗剂通过上调多巴胺的含量而发挥抗抑郁作用。通过提高D2受体的表达水平,可有效降低机体对药物的易患性及渴求度,对抗复吸行为、降低成瘾复发的危险。研究发现,在多巴胺神经元中过表达脑源性神经营养因子,并且缓慢激动D3受体是恢复帕金森病多巴胺神经元的一种方案。

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