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Introduction to Pathways

白细胞介素6(IL-6),也称B细胞刺激因子(BSF),是最重要的炎症细胞因子之一。IL-6可以由多种类型细胞合成和分泌,包括单核细胞、T细胞、成纤维细胞和内皮细胞。IL-6结合受体有两种,一种是特异性受体IL-6R,IL-6R的表达主要发现于肝细胞、嗜中性粒细胞、单核细胞和CD4+T细胞;另一种是gp130,是IL-6家族细胞因子所有成员的常见受体亚单位,gp130可以在所有细胞表达。 白介素IL-6受体和gp130的二聚化会导致两种细胞内信号通路的启动:经典信号通路和反式信号通路。在经典信号通路中,IL-6通过细胞表面I型细胞因子受体复合物发出信号,该复合物由配体结合IL-6Rα链(CD126)和信号转导组分gp130(也称为CD130)组成。当IL-6与其受体相互作用时,它会触发gp130和IL-6R蛋白形成复合物,从而激活酪氨酸激酶(JAK)。然后,JAK会使gp130胞内结构域上的酪氨酸残基磷酸化,导致SHP2的招募以及ERK信号通路的激活。此外,磷酸化的gp130可直接招募STAT3,后者被JAK磷酸化后可以形成同源二聚体并转位到细胞核,诱导靶基因的转录。IL-6还激活MAPK级联和PI3K信号通路。在IL-6反式信号通路中,IL-6Rα可以在细胞膜经过蛋白质水解或由于RNA的不同剪接而形成可溶性的IL-6R(sIL-6R)。IL-6与sIL-6R结合,IL-6和sIL-6R的复合物与gp130结合而增强IL-6的生物学作用,从而引发细胞内信号。 通过膜结合受体的经典IL-6信号通路主要是再生和保护性的,可溶性IL-6R的IL-6反式信号通路是促炎症的。IL-6的复杂生物学作用对该细胞因子的靶向治疗具有重要影响。

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