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Introduction to Pathways

白细胞介素17(IL-17)是一种主要由T细胞诱导的炎症反应的早期启动因子,可以促进T细胞的激活和刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞产生多种细胞因子,如IL-6、IL-8、GM-CSF和CAM-1,从而导致炎症的产生。IL-17家族由六个成员IL-17A-F组成,IL-17受体家族由五个成员IL-17RA-RE组成。IL-17家族细胞因子以二聚体分泌并与IL-17受体家族成员结合。IL-17家族通过其对应受体发出信号,招募ACT1作为下游信号的衔接分子,并激活下游通路,包括NF-κB、MAPK和C/EBPs等发挥其生物学作用,以诱导抗菌肽、细胞因子和趋化因子的表达。IL-17A是TH17细胞亚群的标志性细胞因子,IL-17A与其受体IL-17RA和IL-17RC复合物的结合导致ACT1衔接蛋白的募集,从而触发TRAF6和TRAF3的募集和一系列细胞内激酶的激活,包括TAK1、IKK、ERK、GSK-3 beta和p38 MAPK。这些激酶共同促进NF-κB、AP-1和C/EBP依赖性表达促炎细胞因子、趋化因子和抗菌肽。USP25和A20等去泛素化酶可调节TRAF(如TRAF5和TRAF6)的泛素化状态,从而阻止信号级联。IL-17F主要参与黏膜宿主防御机制。IL-17A和IL-17F的信号转导都需要存在由IL-17RA和IL-17RC组成的异二聚体复合物,缺少任一种受体都会导致无效的信号转导。IL-17E(IL-25)信号通过IL-17RA和IL-17RB受体复合物激活MAPK以及NF-κB通路诱导Th2反应。IL-17B与IL-17RB相互作用,IL-17C通过IL-17RA和IL-17RE复合物发出信号,其信号通路的调控机制还有待深入阐明。IL-17D的受体未知,有待进一步研究。

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