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Introduction to Pathways

干扰素(Interferon)是一个细胞因子家族,可以诱导细胞内在程序,增强对病毒感染的抵抗力。在细胞、组织、器官和生物体水平上诱导抗病毒状态由三个不同的IFN家族进行,分别命名为I型、II型和III型IFN。 细胞表面和细胞内模式识别受体和微生物产物后产生I型干扰素。I型干扰素激活MAPK、PI3K-Akt和NF-κB信号通路。一种在I型IFN刺激后形成的转录复合物是IFN刺激的基因因子3(ISGF3)复合物。这种复合物由磷酸化的STAT1、STAT2和IRF9组成,并结合在许多IFN刺激基因(ISG)的启动子中发现的IFN刺激反应元件(ISREs)。 由I型IFN诱导的其他STAT同源或异源二聚体与靶基因启动子中的调控序列结合,称为IFN-γ激活序列(GAS)位点。STAT蛋白与ISREs或GAS位点的结合调节数百个ISGs的表达,这些ISGs介导I型干扰素的抗病毒、抗增殖和凋亡作用。 II型干扰素只有干扰素-γ(IFN-γ)一个成员。IFN-γ是典型的促细胞炎症因子,主要参与免疫调节,如参与调节I型干扰素的免疫功能;Th1细胞释放IFN-γ作为信号使巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞进入活化状态;促进Th1细胞分化,对Th2细胞具有负性调节作用。另一方面IFN-γ抗病毒作用、抗肿瘤作用微弱。IFN-γ表达异常或使用不当,可能导致自身免疫性疾病。 所有III型干扰素都与由IL-28rα/IFN-λR1配体结合亚单位和IL-10rβ辅助链形成的受体复合物结合。像I型干扰素一样,III型干扰素激活Jak1和Tyk2,导致STAT1和STAT2的磷酸化和激活。磷酸化的STAT1和STAT2与IRF9结合形成ISGF3复合物,随后转移到细胞核并调节ISG的表达。此外,IFN-λ蛋白还可以诱导Jak2磷酸化并激活其他STAT家族蛋白以及MAPK信号通路。III型IFN具有与I型IFN相似的抗病毒、抗增殖、凋亡和免疫调节作用,并且通常诱导由I型IFN-α和IFN-β蛋白诱导的靶基因的亚群。

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