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Introduction to Pathways

Th17是产生白细胞介素IL-17的辅助T细胞,CD4+T细胞的一个亚群,初始CD4+T细胞在TGF-β和IL-6的共同诱导下分化为Th17,分泌IL-17,参与上皮细胞和中性粒细胞介导的针对细胞外微生物的免疫反应和自身免疫性疾病的发病机制。在免疫调节、宿主防御和自身免疫性疾病中发挥关键作用。 在体内,Th17的分化需要抗原呈递和共同刺激,以及激活抗原呈递细胞(APCs)以产生TGF-β、IL-6、IL-1、IL-23和IL-21。抗原与T细胞受体(TCR)结合是T细胞活化过程的第一步。Th17细胞分化主要包括诱导、扩增和稳定3个阶段。在每个阶段,Th17细胞的分化都受到多种细胞因子和信号分子精细而复杂的调控。在诱导阶段,TGF-β和IL-6作为主要的诱导因子共同促进Th17细胞分化。过高浓度的TGF-β将诱导Foxp3的表达而拮抗转录因子RORγt的促分化作用,从而抑制Th17细胞的分化。在扩增阶段,细胞因子IL-21通过依赖于STAT3的自分泌方式促进或维持Th17细胞的分化。稳定阶段主要由IL-23维持。IL-23与其受体结合后可激活JAK-STAT信号途径,从而引起Jak2、Tyk2的磷酸化,进而促进STAT磷酸化。在上述过程中,TGF-β、IL-6、IL-1、IL-23和IL-21在Th17细胞的分化形成过程中起着积极的促进作用,而IFN-γ、IL-4、IL-27、Socs3和IL-2则抑制其分化。

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