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Introduction to Pathways

破骨细胞是来源于造血单核巨噬细胞谱系的多核细胞,负责骨吸收。破骨细胞的发生主要受RANK和免疫受体激活的信号通路调控。RANKL与RANK的结合招募了多种分子,包括多功能衔接蛋白、TNF受体相关因子(TRAF2/6)以及激酶,如TGFβ活化激酶-1(TAK1),进而激活OC分化所需的转录因子NF-κB p50和p52、c-Fos和NFATc1。其中,NFATc1是调节OC分化的主转录因子,过度表达的NFATc1的导致OCPs的终末分化和融合。由成骨细胞产生的骨保护素(OPG),是一种可溶性RANKL诱饵受体,通过抑制RANKL-RANKL受体相互作用来防止破骨细胞形成和破骨细胞骨吸收。此外,一些细胞因子如TGF-β、TNF-α、IL-1、IFN-γ可以诱导不依赖于RANKL/RANK系统的OC分化。当与M-CSF共同刺激时,RANKL与OCP中RANK的结合导致终末OC分化、融合和活化。

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