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Introduction to Pathways

cGAS (cGMP-AMP synthase),是最近在哺乳动物细胞中发现了一种新型DNA感受器(DNA sensor)。cGAS能够与病原微生物的dsDNA和细胞胞浆中的dsDNA相结合,激活自身的核酸转移酶活性,从而产生内源性的2′-3′cyclic AMP-GMP,(cGAMP),进而激活干扰素刺激基因(stimulator of interferon genes,STING)。cGAS已被证明是逆转录病毒如HIV的胞内先天免疫感受器。
      STING是DNA感受通路中的一个关键蛋白,对于固有免疫和适应性免疫的启动具有重要作用。主要定位于内质网(ER)和线粒体上。STING可以直接识别细胞质中的环化二核苷酸cdG、cdA、cGAMP 等,然后招募TBK1,继而激活细胞因子和干扰素的表达。
      cGAS-cGAMP-STING介导的I型干扰素信号通路是天然免疫领域的重大发现。当DNA病毒感染细胞后,释放到细质内的病毒DNA会被DNA受体cGAS识别并合成第二信使cGAMP,cGAMP与二聚化的STING结合,使STING活化,活化的STING—方面招募TBK1激活IRF3,另一方面激活NF-kB,最终诱导I 型干扰素及下游基因的表达,发挥抗病毒作用。

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