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Introduction to Pathways

Hedgehog(Hh)信号分子是一种由信号细胞所分泌的局域性蛋白质配体,作用范围很小,一般不超过20个细胞。Hh信号传递受靶细胞膜上两种受体Patched(Ptc)和Smoothened(Smo)的控制。在Hh缺失的情况下,Ptc受体定位于纤毛,通过抑制Smo蛋白活性而抑制下游通路,这时下游的Gli蛋白被PKA、CK1和GSK-3β磷酸化,在蛋白酶体(Proteasome)内被截断,并以羧基端被截断的Gli阻遏物形式(GliR)进入细胞核内,抑制下游靶基因的转录。在Hh存在的情况下,Ptc和Hh结合以后,解除对Smo的抑制作用,Ptc从纤毛中消失,而激活的Smo有助于蛋白复合物Gli、Sufu、Kif7与微管形成大分子复合物,向纤毛顶端的移位,在那里Gli与负性调节因子Sufu分离,全长Gli蛋白进入核内激活下游靶基因转录。Hh-Gli通路可以诱导Ptc的转录,形成负反馈的调控环。Hedgehog信号通路在控制细胞增殖、组织模式、干细胞维持和发育方面发挥着多种作用。

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