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Introduction to Pathways

病原体(包括胞质病毒性和细菌性核酸)入侵机体后,会被天然免疫系统所识别,位于线粒体(MAVS)或内质网(STING)的接头蛋白分别会对RNA或DNA感应通路产生反应,进而引发天然免疫信号通路的活化产生I型干扰素(IFNα/β)和一些炎性细胞因子如IL-1β。目前研究发现,先天免疫反应是由一类模式识别受体(PRRs)启动的,包括Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)、RIG-I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)、Nod样受体(Nod like receptors,NLRs)和一些DNA受体等。PRRs作为病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs)的传感器,提供了抵御微生物感染或内源性危险信号的第一道防线。PAMPs是指由致病菌(如脂多糖、LPS)或病毒(如dsRNA/ssRNA/ssDNA/ssDNA)释放的分子,而受损或死亡的细胞释放内源性的DAMPs分子,它们以类似于PAMPs的方式激活免疫系统。 TLR是一种跨膜受体,当识别到适当的PAMP或DAMP后,细胞表面TLR发生二聚反应,下游信号通路被激活。RIG-1和MDA5等RIG-I样受体(RLR)定位于细胞质,能检测long dsRNA和short dsRNA with 5’PPP。胞质DNA结合感应蛋白(如cGAS、IFI16、DAI和DDX41)通过STING通路传递信号。此外,胞质DNA还可通过RNA Pol III参与RIG-I-MAVS通路。另一组细胞质PRRs是NLRs,包括Nod1和Nod2,它们识别细菌肽聚糖成分,并通过相互作用的蛋白RIP2激活MAPK和NF-κB信号通路。

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