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Introduction to Pathways

C型凝集素受体(C-type lectin receptors,CLRs)主要在髓样细胞中表达,为一类内含C型凝集素样结构域(C-type lectin like domain,CTLD)的蛋白超家族。树突状细胞(DCs)表面主要存在的Ⅱ型CLRs包括:DCs特异性细胞间黏附分子3结合非整合素(DC-SIGN)、巨噬细胞可诱导性C型凝集素(Mincle)、DCs相关性C型凝集素-2(Dectin-2)、血DCs抗原-2(BDCA-2)、DCs免疫受体(DCIR)以及DCs免疫激活受体(DCAR)等。Dectin-1、Dectin-2和Mincle是三种特性良好的病原体识别CLRs,可诱导典型的NF-κB信号、MAPK信号和NFAT依赖性转录。C型凝集素的胞外段糖识别域(CRD)结合配体后,胞内段通过磷酸化作用募集下游蛋白并通过SYK激活下游的免疫信号通路。SYK可通过PKCδ的激活刺激由CARD9、Bcl-10和MALT1组成的多蛋白复合物,激活IκB激酶(IKK)和多个丝裂原激活蛋白激酶(MAPK),包括p38、JNK和ERK1/2。IKK随后磷酸化IκB并促进NF-κB的核易位,而p38、JNK和ERK1/2磷酸化并激活AP-1。DC-SIGN能够激活丝氨酸/苏氨酸激酶Raf-1。然后,Raf-1入核进而导致NF-κB的亚基p65的丝氨酸位点磷酸化。最终p65在多个赖氨酸位点被乙酰化进而调控细胞因子IL-10的转录水平。CLRs刺激细胞内信号级联,诱导炎性细胞因子和趋化因子产生,从而触发对病原体的先天性和适应性免疫。

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