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Introduction to Pathways

经典的MHCⅠ类抗原呈递,也成为直接呈递,一般呈递内源性的抗原肽。病毒感染后,在细胞质中翻译后的病毒蛋白或者内源性的宿主蛋白,都遵循该途径。这些蛋白质(抗原)经过蛋白酶体的降解后,其中TAP依赖的肽会被转位到内质网中;内质网中的肽装载复合物PLC,由TAP、钙蛋白、ERp57和脂肪蛋白组成,负责组装并驱动MHCⅠ类蛋白的折叠,ERAAP/ERAP1(内质网氨基肽酶)介导修剪后的肽装载,进而形成PLC-MHCⅠ-肽复合物,然后MHCⅠ类分子上的高亲和力肽从PLC释放并呈递细胞表面,激活相应的CD8+T细胞和启动特异性免疫反应。空载的MHCⅠ分子在细胞质中被蛋白酶体降解。 MHCⅡ类分子负责外源性抗原的呈递,通过抗原呈递细胞APCs(如树突状细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞)来吞噬消化抗原肽。蛋白质内化由APCs的高亲和性的BCR介导。颗粒微生物内化为吞噬溶酶体,蛋白被消化成肽段。MHCⅡ在ER中形成二聚体并且结合Li,从高尔基体定向运输到晚期胞内体隔室MⅡC,这是抗原肽加工并且和MHCⅡ分子结合的场所。MⅡC中的蛋白酶体将抗原和Li降解后,MHCⅡ得以和肽结合,然后稳定的MHCⅡ-肽复合物被转运到细胞表面,并被CD4+T细胞识别。CD4+T细胞被激活后,触发巨噬细胞消除已经内化的病原体以及B淋巴细胞产生致病特异性抗体。

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