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Introduction to Pathways

白细胞介素1(IL-1)是由单核细胞、内皮细胞、成纤维细胞和其他类型细胞在应答感染时产生的细胞因子,又称为淋巴细胞刺激因子。有IL-1α和IL-1β两种类型,都与免疫球蛋白超家族的同一受体结合。IL-1细胞因子家族有抗炎和促炎细胞因子,根据共受体结合可分为三个亚家族:IL-1、IL-18和IL-36。IL-1亚家族包含:IL-1α,IL-1β,IL-33,结合共受体IL-1R3;IL-18亚家族包含:IL-18和IL-37,结合共受体IL-1R5(IL-18Rα);IL-36亚家族包含:IL-36α,IL-36β,IL-36γ,IL-36Rα和IL-38,结合共受体IL-1R6。虽然大多数这些细胞因子作为全长分子具有生物学活性,但IL-1β和IL-18的激活和分泌需要炎症小体/Caspase-1依赖性过程。其他IL-1家族细胞因子不需要Caspase-1来激活,但可能会经历某种形式的蛋白酶加工和剪切。 IL-1家族细胞因子通过与IL-1家族受体亚基(如IL-1R1、IL-18Rα/IL-1R5、IL-1Rrp2/IL-1R6、或ST2/IL-1R4)结合来激活细胞内信号通路,随后招募辅助受体IL-1RAcP或IL-18Rβ,激活下游信号。其中,IL-1β是一个重要的促炎细胞因子,IL-1β先与其靶细胞上受体IL-1R1结合后,受体发生构象变化,使IL-1β与受体的第三免疫球蛋白区结合;IL-1R1的这种构象变化与IL-1R3结合,产生异源三聚体复合物;IL-1R1和IL-1R3胞外结构域的接近,导致细胞内TIR结构域聚集,激活靶细胞内的NF-κB和MAPK信号通路,从而诱导一系列炎症相关分子的表达。IL-1受体拮抗分子(IL-1Rα)与IL-1R1结合后,其构象发生了与IL-1β不同的变化。这种构象变化,不招募IL-1R3,也不会发生信号传递。

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