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Introduction to Pathways

正常的细胞周期中的体细胞,在细胞周期的循环中严格受到检验点的调控。细胞周期检验点(checkpoint)是细胞周期调控的一种机制,主要是确保周期每一时相事件有序、全部完成并与外界环境因素相联系。G2/M期检验点是决定细胞一分为二的控制点,主要检测DNA是否损伤细胞中合成的物质是否够多,细胞的体积是不是足够大,如果细胞不够大是无法有丝分裂的。作用是使得细胞有充足的时间将损伤的DNA得以修复。如果在复制的过程中,损伤没有得到修复,在G2/M检验点依然会启动SOS修复,RecA蛋白上调,LexA阻碍物被降解。同时激活ATM、ATR以及下游的chk1或chk2通过下调cdc25,上调weel,最终使CDK1/周期蛋白B的活性受到抑制,导致细胞被阻断在G2/M交界处。另外,p53和p21在G2/M检验点也起重要作用,在细胞面对一系列压力的时候,p53可以通过抑制cdc2把细胞阻滞在G2期,而cdc2是进入M期必须的。源于抗癌药物诱导的DNA损伤可以启动依赖p53和不依赖p53的途径,以此把细胞阻滞在G2/M检查点,并且不让这些癌细胞进入M期,药物可以行使其抗癌效果。

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