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Introduction to Pathways

白细胞介素2(IL-2)是免疫系统中的一种细胞因子,可调节淋巴细胞的活性。IL-2的主要来源是活化的CD4+T细胞、活化的CD8+T细胞、NK细胞、树突细胞和巨噬细胞。IL-2通过IL-2受体发出信号,IL-2受体是由三条链组成的复合物,α链(CD25),β链(CD122)和γ链(CD132),γ链由所有家族成员共享。IL-2与细胞表面IL-2R结合,继而激活胞内多种非受体型PTK,启动三条主要的信号转导通路:(1)JAK/STAT通路:在IL-2刺激后,与受体相连的或重新被募集的JAK可使受体上的酪氨酸残基磷酸化后作为STAT停靠的位点,然后STAT被JAK磷酸化。活化后的STAT与受体的结合位点解离,并二聚体化。二聚体化的STAT转向核内,作为转录因子与相应的基因序列结合,调节基因的表达。(2)Shc/Ras/Raf/MEK/MAPK通路:IL-2Rβ亚基上的Tyr338被磷酸化后可与Shc结合,使之活化。活化后的Shc可与Grb2、SOS一起形成一个Shc-Grb2-SOS的三分子缩合物来活化Ras。活化的Ras通过磷酸化Raf来活化MAPK。(3)PI3K/AKT/p70S6K通路:IL-2首先启动PI3K的P85α磷酸化,然后再活化AKT和p70S6K。

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