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Introduction to Pathways

对氧气的感知和反应在动物细胞中是一个非常重要的过程,在包括癌症、心血管疾病和中风在内的多种疾病的病理学中占有重要的地位。该过程主要有缺氧诱导因子1(HIF-1)调控。HIF-1是一种转录因子,是氧稳态的主要调节因子。它由两个亚单位组成:一个诱导表达的HIF-1α亚单位和一个组成性表达的HIF-1β亚单位。在常氧条件下,HIF-1α在特定的脯氨酰残基处发生羟基化,导致亚单位立即泛素化和随后的蛋白酶体降解。在缺氧条件下,HIF-1α亚单位变得稳定,并与p300/CBP等共激活因子相互作用以调节其转录活性。最终,HIF-1在缺氧条件下充当许多缺氧诱导基因的主要调节因子。HIF-1α激活的基因包括:VEGF、GLUT1、LDHA等,HIF-1α也可以被ERK2调节,ERK2可以磷酸化HIF-1α。此外,缺氧还会诱导p53蛋白的积累。

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