| CAS |
66575-29-9 |
| Chinese Name |
佛司可林 |
| English Name |
Forskolin |
| Synonyms |
毛喉素;Coleonol;Colforsin;HL 362 |
| Molecular Formula |
C22H34O7 |
| Molecular Weight |
410.5 |
| Solubility |
Soluble in DMSO ≥4mg/mL；Soluble in Ethanol ≥5mg/mL |
| Purity |
HPLC≥98% |
| Appearance |
White to off-white Solid |
| Storage |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 266-410-9 |
| MDL |
MFCD00082317 |
| SMILES |
O=C1[C@@]2(O)[C@]([C@@H](OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@]3([H])C(C)(C)CC[C@H](O)[C@@]32C)(C)O[C@@](C)(C=C)C1 |
| InChIKey |
OHCQJHSOBUTRHG-KGGHGJDLSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C22H34O7/c1-8-19(5)11-14(25)22(27)20(6)13(24)9-10-18(3,4)16(20)15(26)17(28-12(2)23)21(22,7)29-19/h8,13,15-17,24,26-27H,1,9-11H2,2-7H3/t13-,15-,16-,17-,19-,20-,21+,22-/m0/s1 |
| PubChem CID |
47936 |
| Target Point |
Adenylate Cyclase(AC);FXR;PXR |
| Passage |
GPCR & G Protein;Metabolic Enzyme&Protease |
| Background |
Forskolin is a potent activator of adenylate cyclase and an inducer of intracellular cAMP formation. Forskolin activates the progesterone X receptor (PXR) and FXR. Forskolin also induces autophagy. |
| Biological Activity |
Forskolin 是一种有效的 腺苷酸环化酶 激活剂，结合到 I 型腺苷酸环化酶 IC50 为 41 nM，激活 I 型腺苷酸环化酶 EC50 为 0.5 μM[1]。 |
| IC50 |
IC50: 41nM(Adenylyl cyclase);EC50: 0.5μM(Adenylyl cyclase)[1] |
| In Vitro |
Forskolin(Fsk)影响人T细胞系的增殖，例如Kit 225和MT-2。 Forskolin处理以剂量依赖性方式抑制Kit 225和MT-2细胞的增殖，IC 50等于~5μMFsk。 Forskolin处理(10-100μM)使cAMPi水平增加 基础水平的5至20倍，达到50-100μMForskolin之间的最大水平[2]。Forskolin(Fsk)通过其催化亚基直接激活腺苷酸环化酶(AC)，以增加环腺苷一磷酸(cAMP)的细胞内水平[1]。 |
| In Vivo |
Forskolin(Fsk)治疗的Mrp4 - / - 小鼠显示Ki67阳性和切割的半胱天冬酶3阳性EC数量增加，周细胞覆盖量显著减少，空袖数量减少。在暴露于从P7到P12的高氧(75％氧)的幼鼠中，Mrp4 - / - 小鼠显示未血管化的视网膜区域显著增加[3]。健康大鼠组的平均血糖为102.12±1.94 mg/dL，对照组为101.25±3.56，毛喉素组为103±2.08。数据显示，研究结束时葡萄糖水平在毛喉素组中较低，根据应用的统计学检验有显著差异(p = 0.03)[4]。 |
| Cell Experiment |
将静止试剂盒225或MT-2细胞以每孔5×10 4个细胞接种到96孔板中。然后用1％DMSO(载体)或毛喉素在1，5，10，25，50和100μM浓度下预处理细胞1小时。用IL-2刺激细胞并在37℃下再培养20小时。对照细胞用1％DMSO处理20小时。在最后4小时的孵育期间，用[3H]胸苷以0.5μCi/200μL的浓度脉冲细胞。将细胞收获到玻璃纤维滤器上并使用液体闪烁计数进行分析[2]。 |
| Animal Experiment |
使用小鼠[3] C57BL/6J小鼠。 Mrp4敲除小鼠，建立并反复与C57BL/6J小鼠回交。在出生后第4天(P4)和第5天(P5)将毛喉素腹膜内注射入新生小鼠。注射DMSO的小鼠作为对照。处理的小鼠在P6处安乐死，并且分离它们的视网膜用于整装免疫组织化学(IHC)。首先测试不同浓度的毛喉素对存活率和视网膜脉管系统的影响，确定最佳浓度，P4时为1.0μg/50μL(0.3 mg/kg)，1.5μg/50μL(0.5 mg/kg)在P5，用于比较WT小鼠和Mrp4缺陷小鼠之间的视网膜血管表型。大鼠[4]雄性Wistar大鼠，年龄10-14周龄，平均体重300g±50g，分为四组; 19实验诱导发展为糖尿病，8保持健康状态。糖尿病和健康大鼠均不接受Forskolin(对照)，或每天6mg/kg的Forskolin，口服给药8周。在毛喉素治疗之前和之后，在每组中测定血糖水平。在确认存在糖尿病(诱导后三周)和指定治疗八周后两周测试糖尿病大鼠。 |
| Kinase Experiment |
对于Jak3激酶测定，将Fsk处理的MT-2细胞裂解，澄清，并使用Jak3抗体进行免疫沉淀。激酶反应在30℃下进行20分钟。对于PKA激酶测定，裂解未处理的MT-2细胞，并将Jak3免疫沉淀并与PAS珠结合。免疫沉淀的Jak3用激酶缓冲液(50mM Hepes-NaOH(pH 7.4)，10mM MgCl 2，0.5mM EGTA，0.5mM DTT，20μg/ mL抑肽酶，10μg/ mL亮肽素，1μg/ mL胃蛋白酶抑制剂A)洗涤。与200μMATP和纯化的蛋白激酶A催化亚基(PKAc)一起温育，如图例中所示。激酶反应在32℃下进行30分钟，然后用冷激酶洗涤缓冲液剧烈洗涤珠子。对于使用重组Jak3的[γ-32P] ATP放射性标记的激酶测定，根据制造商的说明，使用Lipofectamine 2000，用野生型(WT)Jak3或激酶死亡的Jak3K855A转染Hek293细胞。裂解细胞并用Jak3抗体免疫沉淀。将Jak3结合的PAS珠在冷裂解缓冲液中洗涤三次，然后用激酶缓冲液洗涤。通过向Jak3结合的PAS珠反应混合物中添加10μCi[γ-32P] ATP，10μM未标记的ATP和1μg纯化的PKAc来启动激酶反应。激酶反应在32℃下进行30分钟。将Jak3结合的PAS珠子在放射免疫测定缓冲液(10mM Tris-HCl，pH 7.4，75mM NaCl，20mM EDTA，10mM EGTA，20mM Na 4 P 2 O 7，50mM NaF，20mM 2-甘油磷酸盐，1mM)中洗涤三次。对硝基苯磷酸盐，0.1％Triton X-100)和一次在激酶洗涤缓冲液中。通过加入2×SDS-PAGE样品缓冲液然后SDS-PAGE终止反应。从PVDF膜上切下考马斯可染色的Jak3条带并进行磷酸氨基酸分析[2]。 |
| Data Literature Source |
[1]. Robbins JD，et al. Forskolin carbamates: binding and activation studies with type I adenylyl cyclase. J Med Chem. 1996 Jul 5;39(14):2745-52.
[2]. Rodriguez G，et al. Forskolin-inducible cAMP pathway negatively regulates T-cell proliferation by uncoupling the interleukin-2 receptor complex. J Biol Chem. 2013 Mar 8;288(10):7137-46.
[3]. Matsumiya W，et al. Forskolin modifies retinal vascular development in Mrp4-knockout mice. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Dec 7;53(13):8029-35.
[4]. Ríos-Silva M，et al. Effect of chronic administration of forskolin on glycemia and oxidative stress in rats with and without experimental diabetes. Int J Med Sci. 2014 Mar 11;11(5):448-52. |
| Unit |
Bottle |
| Specification |
5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 20mg |
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