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My CartCAS：252917-06-9
Storage：Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year
Purity：HPLC≥98%
Appearance：White to yellow Solid
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| CAS | 252917-06-9 |
| Name | CHIR-99021 |
| Molecular Formula | C22H18Cl2N8 |
| Molecular Weight | 465.34 |
| Solubility | Soluble in DMSO(Need ultrasonic) |
| Purity | HPLC≥98% |
| Appearance | White to yellow Solid |
| Storage | Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(Mother Liquid):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC | EINECS 809-015-4 |
| MDL | MFCD11846251 |
| SMILES | N#CC1=CC=C(N=C1)NCCNC2=NC=C(C(C3=CC=C(Cl)C=C3Cl)=N2)C4=NC=C(N4)C |
| InChIKey | AQGNHMOJWBZFQQ-UHFFFAOYSA-N |
| InChI | InChI=1S/C22H18Cl2N8/c1-13-10-29-21(31-13)17-12-30-22(32-20(17)16-4-3-15(23)8-18(16)24)27-7-6-26-19-5-2-14(9-25)11-28-19/h2-5,8,10-12H,6-7H2,1H3,(H,26,28)(H,29,31)(H,27,30,32) |
| PubChem CID | 9956119 |
| Target Point | GSK-3;Wnt/β-catenin |
| Passage | PI3K/Akt/mTOR;Stem Cells |
| Background | It is a potent and selective GSK-3α/β inhibitor and a potent Wnt/β-catenin signaling pathway activator. |
| Biological Activity | CHIR-99021是 GSK-3α/β 抑制剂， IC50 分别为 10 nM，6.7 nM。 抑制 GSK-3α/β 比同源物 CDC2 和 ERK2 高 500 倍[1-4]。 |
| IC50 | GSK-3β:6.7nM;GSK-3α:10nM [1-4] |
| In Vitro | CHIR 99021是一种小有机分子，通过竞争其ATP结合位点来抑制GSK3α和GSK3β。体外激酶检测显示CHIR 99021特异性抑制GSK3β(IC50 = ~5 nM)和GSK3α(IC50 = ~10 nM)，对其他激酶的影响很小[2]。在CHIR-99021存在下，ES-D3细胞的存活率在2.5μM时降低24.7％，在5μM时降低56.3％，在7.5μM时降低61.9％，在10μMCHIR-99021时降低69.2％，IC50为4.9μM [3]。CHIR 99021抑制人GSK-3β，Ki值为9.8 nM [1]。 |
| In Vivo | 在照射前4小时给予CHIR99021(2mg/kg)一次，在14.5Gy腹部照射(ABI)后显著提高存活率。 CHIR99021处理显著阻断了隐窝细胞凋亡和p-H2AX +细胞的积累，并改善了隐窝再生和绒毛高度。 CHIR99021治疗通过阻断细胞凋亡来增加Lgr5 +细胞存活率，并且有效地防止Olfm4，Lgr5和CD44的减少早在4小时[4]。在ZDF大鼠中，单次口服剂量的CHIR 99021(16mg/kg或48mg/kg)迅速降低血浆葡萄糖，给药后3-4小时最大降低近150mg/dl [1]。 |
| Cell Experiment | 使用MTT测定法在暴露于不同浓度的GSK3抑制剂三天后测定小鼠ES细胞的存活力。 MTT活性的降低是一种可靠的基于代谢的测试，用于量化细胞活力;这种减少与细胞活力的丧失相关。将2，000个细胞在含有LIF的ES细胞培养基中的明胶包被的96孔板上接种过夜。第二天，将培养基更换为不含LIF且血清浓度降低的培养基，并补充0.1-1μMBIO，或1-10μMSB-216763，CHIR-99021或CHIR-98014。不含GSK3抑制剂或DMSO的基础培养基用作对照。所有测试条件一式三份进行分析[3]。 |
| Animal Experiment | 大鼠[1]制备重量<140g的雄性Sprague Dawley大鼠的原代肝细胞，并在分离后1-3小时使用。将等份的1×10 6个细胞在1mL DMEM/F12培养基加0.2％BSA和CHIR 99021(口服16或48mg/kg)或对照中在12孔板中在低速振荡器上于37℃孵育30分钟。在富含CO 2的气氛中，通过离心收集并在缓冲液A加0.01％NP40中冷冻/解冻裂解;再次进行GS测定。小鼠[4]使用6-10周龄的小鼠。对C57BL/6背景(F10)和Lgr5-EGFP(Lgr5-EGFP-IRES-creERT2)小鼠的PUMA +/+和PUMA -/- 同窝小鼠进行全身照射(TBI)或腹部照射(ABI)。在放射前4小时腹膜内(ip)注射2mg/kg CHIR99021或在放射前28小时和1小时/ 1mg SB415286注射小鼠。处死小鼠以收集小肠用于组织学分析和蛋白质印迹。在处死前，所有小鼠腹膜内注射100mg/kg BrdU。 |
| Kinase Experiment | 通过使用其His或Glu标签从SF9细胞中纯化激酶。纯化Glu标记的蛋白质，纯化His标记的蛋白质。激酶测定在96孔板中用适当的肽底物在300μL反应缓冲液中进行(50mM Tris-HCl，pH 7.5，10mM MgCl 2，1mM EGTA，1mM二硫苏糖醇，25mMβ-甘油磷酸盐，1mM的变化)NaF和0.01％牛血清白蛋白)。肽的Km值为1至100μM。将CHIR 99021或CHIR GSKIA加入3.5μLMe2SO中，然后加入ATP至终浓度为1μM。温育后，将三份100μL等分试样转移至含有100μL/孔50μMATP和20mM EDTA的Combiplate 8平板。 1小时后，用磷酸盐缓冲盐水冲洗孔5次，填充200μL闪烁液，密封，30分钟后在闪烁计数器中计数。所有步骤均为室温。抑制百分比计算为100×(抑制剂 - 无酶对照)/(Me2SO对照 - 无酶对照)[2]。 |
| Data Literature Source | [1]. Ring DB，et al. Selective glycogen synthase kinase 3 inhibitors potentiate insulin activation of glucose transport and utilization in vitro and in vivo. Diabetes. 2003 Mar;52(3):588-95. [2]. Bennett CN，et al. Regulation of Wnt signaling during adipogenesis. J Biol Chem. 2002 Aug 23;277(34):30998-1004. [3]. Naujok O，et al. Cytotoxicity and activation of the Wnt/beta-catenin pathway in mouse embryonic stem cells treated with four GSK3 inhibitors.BMC Res Notes. 2014 Apr 29;7:273. [4]. Wang X，et al. Pharmacologically blocking p53-dependent apoptosis protects intestinal stem cells and mice from radiation. Sci Rep. 2015 Apr 10;5:8566. |
| Unit | Piece |
| Specification | 5mg |
CHIR-99021是一种有效的选择性 GSK-3α/β 抑制剂，还是一种有效的 Wnt/β-catenin 信号通路激活剂；能够通过调节TGF-β、Notch和MAPK信号通路而促进胚胎干细胞的自我更新。可诱导人胚胎干细胞向内胚层分化，在肾脏和视网膜类器官培养中用到。
Remark：These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.
Note：
1. The products are all for scientific research use only. Do not use it for medical, clinical diagnosis or treatment, food and cosmetics, etc. Do not store them in ordinary residential areas.
2. For your safety and health, please wear laboratory clothes, disposable gloves and masks.
3. The experimental results may be affected by many factors, after-sale service is limited to the product itself and does not involve other compensation.
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